全身性重症肌无力(gMG)是第一个新药！FcRn拮抗剂Vyvgart在日本获批 随后丁医药传入中国！

重症肌无力(来源：10faq.com)

2022年1月20日/brunon/-日鼎医药合伙人argenx近日宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已批准新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂Vyvgart(efgartigimod alfa)，用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制治疗无充分反应的成人系统性重症肌无力(gMG)患者(ist)。

2021年12月，Vyvgart获得美国批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR Ab )gMG的成年患者。目前，efgartigimod也正在接受欧盟监管机构的审查，结果预计将在2022年下半年公布。

值得一提的是，Vyvgart是首个也是唯一一个获得监管部门批准的FcRn拮抗剂，将为gMG患者带来开创性的靶向治疗。关键的3期ADAPT试验结果表明，Vyvgart治疗可以显著提高gMG患者的力量和生活质量。特别是，大多数用Vyvgart治疗的患者在给药的前两周观察到临床上显著的改善。这些结果对MG社区具有重要意义。

重症肌无力是由致病性IgG介导的神经肌肉疾病，严重影响生活质量。这种疾病的症状和目前治疗的副作用可能会对患者的生活造成巨大的损害。MG会对患者的生活和独立性产生毁灭性的影响，可能会影响吞咽、说话、行走甚至呼吸的能力。此外，每个患者都会经历MG的不同过程，这使得疾病管理不可预测。

该批准是基于关键的第3阶段ADAPT测试的结果。相关数据发表于2021年6月的《柳叶刀-神经病学》(《柳叶刀神经病学》)。文章标题为：

结果显示，ADAPT试验达到了主要终点：根据重症肌无力成年患者日常生活活动能力(MG-ADL)评分，在第一个治疗周期，与安慰剂组相比，efgartigimod治疗组有应答者的比例更高(67.7% vs 29.7%；p 0.0001).受访者被定义为在4周或更长时间内MG-ADL评分至少提高2分。此外，efgartigimod治疗组中40%的患者达到最小症状表达(定义为MG-ADL评分为0[无症状]或1)，而安慰剂组中只有11.1%的患者达到这一目标。在AChR-Ab应答者中，84.1%的患者在治疗的前两周内MG-ADL评分有临床显著改善。

此外，根据定量重症肌无力(QMG)量表评分，与安慰剂组相比，Vyvgart治疗组患者中受访者比例更高(63% vs 14%；p 0.0001).被调查者被定义为在第一个治疗周期内至少连续4周或更长时间QMG评分下降3分。

在这项研究中，efgartigimod的安全性与安慰剂相当，最常见的不良事件是呼吸道感染(33% vs 29%[安慰剂])、头痛(32% vs 29%[安慰剂])和尿路感染(10% vs 5%[安慰剂])。

完成ADAPT试验后，90%的患者进入ADAPT plus试验，这是一项持续3年的开放标签扩展研究，旨在评估efgartigmod的长期安全性和耐受性。在ADAPT和ADAPT plus中，至少有118名患者接受了efgartigmod治疗12个月或更长时间。

Efgartigimod机制(点击图片查看大图)

Vyvgart的活性药物成分是efgartigimod，它是一种抗体片段，旨在降低致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体并阻断IgG循环。Efgartigimod可与FcRn结合，FcRn在全身广泛表达，在防止IgG抗体降解中起核心作用。阻断FcRn可降低IgG抗体的表达水平，可治疗由致病性IgG抗体驱动的已知性疾病，包括引起肌肉无力的慢性疾病——重症肌无力(MG)；寻常型天疱疮(PV)，一种以严重皮肤起泡为特征的慢性皮肤病；免疫性血小板减少症(ITP)，一种以瘀斑和出血为特征的慢性疾病；慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)，一种由神经系统损伤引起的运动障碍疾病。

2021年1月6日，雷丁药业与argenx达成独家授权合作。雷丁制药将负责促进efgartigimod在大中华区(包括mainland China、香港、台湾省和澳门)的开发和商业化。

医药与抗感染领域首席医疗官任博士此前表示：目前我国重症肌无力患者约有20万人，现有的治疗方案非常有限，存在巨大的未满足的临床需求。基于efgartigimod现有数据，该产品获批后有望改变全身型重症肌无力等严重疾病的治疗现状。