《自然》子刊:程团队发现“伟哥”可能防治老年痴呆症

来源：生物世界2022-10-13 14336025

这些研究再次强调了旧药物新用途的力量，也表明西地那非除了用于治疗肺动脉高压和勃起功能障碍外，可能还有更多新的应用。

阿尔茨海默病(AD)，俗称老年痴呆症，是最常见的神经退行性疾病。患者通常会出现记忆力下降、学习能力减弱等症状，并伴有情绪调节障碍和运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。

目前，全球约有5000万人患有老年痴呆症。随着人类预期寿命的增加和老龄化社会的加剧，阿尔茨海默病的患病率也呈上升趋势。预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加到1.5亿以上，给社会造成巨大且不断增加的经济和疾病负担。

阿尔茨海默病的病理学特征是在脑中存在-淀粉样蛋白(A)和淀粉样蛋白沉积。然而，目前针对A和tau蛋白的阿尔茨海默病药物缺乏对患者的临床益处。

2021年12月，来自美国克利夫兰医学中心的程团队在Nature子期刊上发表了题为“基于endo表现型的in silicon网络医学发现结合保险记录数据挖掘ident ifi”的论文。艾司地那非作为阿尔茨海默病的候选药物。

研究发现，治疗肺动脉高压和男性勃起功能障碍的药物西地那非与阿尔茨海默病风险的显著降低有关。这项研究的结果表明，西地那非是一种治疗阿尔茨海默病的新药或选择。

最近的一些研究表明，A和tau蛋白之间的相互作用对阿尔茨海默病的影响比两者都大。从这个角度来看，针对A和tau蛋白表型分子网络交叉点的药物很可能具有治疗阿尔茨海默病的最大潜力。

研究团队使用计算方法整合遗传数据和其他生物数据，构建了13个可以显示阿尔茨海默病生物学特征的疾病表型模块。

研究小组将这些模块绘制成一个包含351，444种人类蛋白质相互作用的大型网络，然后计算1600种批准药物的网络接近度得分。分数越高，药物和阿尔茨海默病相关模块中各种分子靶标之间的物理相互作用越高。

分析显示，西地那非是得分最高的药物之一，之前的临床前研究表明，西地那非可以显著改善认知和记忆，这表明西地那非可能会影响阿尔茨海默病。

西地那非，俗称伟哥，由美国辉瑞公司研发。最初作为5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂进行临床研究，用于治疗心脏病。但并没有达到研究人员预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的。1991年4月，西地那非临床研究正式失败。

然而，研究人员惊讶地发现，参与研究的志愿者不愿意归还剩余的药物。在受到压力后，这些志愿者表示，这种药物改善了他们的性生活。之后，辉瑞公司的研究人员改变了研究方向，开始研究西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用。1998年，西地那非被FDA批准用于治疗男性勃起功能障碍(ed)，这也让辉瑞名声大噪。