关节炎有望被攻克!科学家揭示了驱动炎性关节炎的关键信号

来源：100医药网原创 2023-02-27 11:00

炎症性关节炎以滑膜增生、关节炎症、滑膜侵入邻近软骨和骨为特征许多不同的细胞，包括滑膜成纤维细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、软骨细胞和破骨细胞，都参与了关节炎的破坏过程。

炎症性关节炎以滑膜增生、关节炎症、滑膜侵入邻近软骨和骨为特征许多不同的细胞，包括滑膜成纤维细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、软骨细胞和破骨细胞，都参与了关节炎的破坏过程。积累的研究表明，活化的滑膜成纤维细胞是炎症性关节炎发展中最重要的参与者之一。滑膜成纤维细胞主要通过附着、侵入和降解软骨和骨骼来促进关节炎的进展。

图片来源：.

近日，来自宾夕法尼亚大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为 Regulator of G protein signaling 12 drives inflammatory arthritis by activating synovial fibroblasts through MYCBP2/KIF2A signaling 的文章，该研究提供了RGS12通过促进MCYBP2介导的KIF2A降解和纤毛生成来激活滑膜成纤维细胞的病理功能的证据。该数据表明RGS12可能是治疗炎性关节炎的潜在药物靶点。

滑膜成纤维细胞是关节炎进展过程中活跃和积极的驱动因素，但其细胞和分子机制尚不清楚。在本研究中，研究者的结果表明，G蛋白信号转导调节因子12（RGS12）维持滑膜成纤维细胞中的纤毛生成，这对炎症性关节炎的发展至关重要。RGS12的缺失导致滑膜成纤维细胞的纤毛生成、粘附、迁移和分泌显著减少。

机制上，滑膜成纤维细胞中RGS12的过度表达增加了纤毛的长度和数量，但降低了驱动蛋白家族成员2A（KIF2A）的蛋白质水平。LC-MS分析结果表明，RGS12与MYC结合蛋白2相互作用，以增强其泛素化活性，通过泛素化，KIF2A蛋白在滑膜成纤维细胞中被降解。此外，KIF2A的过表达阻断了纤毛长度和数量的增加。RGS12缺乏或RGS12 shRNA纳米颗粒治疗的小鼠通过抑制滑膜成纤维细胞的活化，显著降低了炎性关节炎期间的临床评分、爪肿胀、滑膜炎和软骨破坏。

滑膜成纤维细胞中RGS12调节炎性关节炎的机制图

图片来源：.

综上所述，本研究证实了RGS12通过调节炎症性关节炎中KIF2A的稳定性促进纤毛生成。纤毛生成的增加导致滑膜成纤维细胞的活化，从而导致关节肿胀和软骨损伤。因此，本研究提供了RGS12可能是治疗炎性关节炎的潜在药物靶点的遗传证据。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻