eLife：喝啤酒伤肝!但啤酒花或能帮忙医治肝脏疾病!

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2021年6月18日 讯 /100医药网BIOON/ --此前研讨职员通过研讨发现，黄腐酚（xanthohumol）及其合成衍生物四氢-黄腐酚（TXN)能减缓高脂肪饮食所诱导的小鼠的瘦削和代谢综合征，黄腐酚是啤酒花中的一种构造复杂的含异戊二烯基的黄酮类物资。近日，一篇颁发在国内杂志eLife上题为“Tetrahydroxanthohumol， a xanthohumol derivative， attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis by antagonizing PPARγ”的研讨申报中，来自俄勒冈州立年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，来自啤酒花中的一对化合物或能帮忙阻断肝脏中风险的脂肪积聚，即肝脏脂肪变性（hepatic steatosis）。

相关研讨成果十分紧张，由于肝脏脂肪变性在美国和欧洲影响着近四分之一人群的安康，虽然年夜量喝酒与肝脏成绩间接相关，但很少喝酒或没有喝酒史的人群或者占到了发病患者的25%，这便是为何这些疾病被称为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的起因了。对胰岛素耐受是NAFLD产生的一种危险因子，胰岛素能帮忙节制机体的血糖程度；而瘦削、高脂肪饮食和血液中脂肪程度升高也是诱发NAFLD的危险因素。肝脏能帮忙机体处置来自内部的养分物资，并能饰演机体轮回体系的过滤器，然而肝脏中过多的脂肪或会招致炎症和肝衰竭的产生。

图片起源：Yang Zhang, et al. eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.66398

这项研讨中，研讨职员应用小鼠模子进行研讨后发现，黄腐酚（XN）和四氢黄腐酚（TXN）可能帮忙减缓饮食所诱导的肝脏中脂肪的积聚。XN是一种由啤酒花所发生的异戊烯基黄酮类化合物（ prenylated flavonoid），而啤酒花则是一种赋予啤酒风味和色彩的动物，TXN则是XN的氢化衍生物。文章中，研讨职员将60只小鼠随机分派到以下五组中的一组，即低脂肪饮食组、高脂肪饮食组、弥补了XN的高脂肪饮食组、弥补了更多XN的高脂肪饮食组和弥补了TXN的高脂肪饮食组。

成果发现，TXN能帮忙克制与高脂肪饮食相关的体重添加，同时还能稳定血糖程度，这两个因素都邑阻断脂肪在肝脏中的积聚。研讨者Gombart传授说道，TXN能十分无效地克制饮食所招致的肝脏脂肪变性的产生和停顿；并且其仿佛要比XN加倍无效，由于高程度的TXN仿佛会在肝脏中积聚，但XN在较高的剂量下或会减缓疾病的停顿和症状。这种化合物无效性背地的机制次要波及PPARγ，其是一种核受体卵白，能帮忙调理基因表白，并且PPARγ还能节制葡萄糖的代谢以及脂肪酸的贮存，其所激活的基因能刺激干细胞转变为脂肪细胞。

XN及其合成衍生物TXN的构造。

图片起源：Yang Zhang, et al. eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.66398

XN和TXN或能作为PPARγ的拮抗剂，其会与卵白质联合而并不会使其发扬作用，这与PPARγ冲动剂分歧，后者能将其激活并与之联合。在这种环境下，拮抗作用的成果便是肝脏中脂肪的凑集削减。研讨者表现，肝脏中激活的PPARγ或能刺激机体脂质的贮存；本文研讨成果与一些研讨相一致，在这些研讨中，较弱的PPARγ冲动剂在医治肝脏脂肪变性方面要比强效冲动剂加倍无效，换句话说，肝脏中较低程度的PPARγ或者具备一定的益处。TXN相比XN而言更擅长在肝脏中积聚，这或者就解释了为何其可能在下降脂质方面加倍无效，但组织中积聚的差别今朝研讨职员并不完整相识。

研讨者Gombart说道，这或者是由于XN相比TXN而言能被宿主及其肠道微生物组更无效的代谢，当然这还必要额定的研讨能力够说明。虽然XN和TXN都可能作为在啮齿类植物体内使用的无效性预防性步伐，但前期研讨职员必要确定是否这种新型化合物能帮忙医治人类的瘦削症。

本文研讨成果标明，肝脏中PPARγ的拮抗作用或者是预防和医治饮食诱导的肝脏脂肪变性和其相关代谢综合征的合感性办法，前期研讨职员将会进一步研讨来开辟将XN和TXN作为一种低本钱的医治性步伐。综上，本文研讨成果标明，XN和TXN或能作为PPARγ的拮抗剂。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Yang Zhang, Gerd Bobe, Cristobal L Miranda, et al. , eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.66398