新药研发“扎堆”推动遇阻 市场期待更优临床代价新药

　　医药网6月22日讯　3月4日，科创板上市公司百奥泰生物制药株式会社（以下简称百奥泰）发布终止BAT8003以及BAT1306两款新药的临床实验。早在2月8日，百奥泰发布终止针对HER2阳性乳腺癌用药BAT8001的临床实验。仅仅一个月内，百奥泰接连发布终止研发3款新药名目，包含两款ADC药物和一款PD-1药物。据统计，百奥泰在三个名目上的累计研发投入高达3.4亿元。

　　要是把百奥泰接连终止两款ADC药物的开辟看作是技术上的审慎，那么加入PD-1赛道或者更多是出于市场危险的考量。关于终止PD-1单抗BAT1306研讨，百奥泰在布告中解释称，从各家PD-1单抗临床数据看，预计将来2到3年，环球上市的PD-1产物将能够超过20个。中国则是竞争最剧烈的地域，环球154个PD-1中有85个由中国企业研发或单干研发，环球和国际PD-1研发赛道已非常拥堵，泛滥研发竞品也加剧了CRO公司竞争，推高了开辟本钱。

　　热点靶点现“高程度反复”

　　据CDE临床立案挂号平台数据显示，2020年上半年国际共有484项PD-1新药临床实验首次公示。此外，还有50多款PD-1处于待上市阶段。无独占偶，过来两年，基于CD19靶点的CAR-T疗法成为肿瘤医治畛域中最热点的赛道，乃至一度超过了PD-1。据业内统计，国际基于CD19靶点的CAR-T疗法名目比PD-1/PD-L1的两倍还多，临床实验挂号超过200项。

　　除了当下最热点的PD-1/PD-L1和CD19靶点外，国际立异药研发年夜多集中多靶点激酶克制剂（TKI）、CDK4/6、EGFR、HER2、TNF、BTK、FGFR、PARP等靶点，“扎堆”征象十分重大。

　　究其起因，起首，国际外市场都对肿瘤医治产物有较年夜需求，且肿瘤药往往价钱低廉，有短缺的利润空间，若能在医治后果及平安性上取得突破，市场回报率高；其次，肿瘤免疫学研讨近年来突飞大进，推进了肿瘤医治药物的研发减速，企业可选择开辟靶点数目迅速添加；第三，肿瘤临床研讨病例数要求较少，平安性数据要求较低，研讨周期绝对延长；第四，国度药监局对契合相关前提的肿瘤防治药品进行优先审评审批，减速产物获批上市。

　　跟着2015年以来药品审评审批轨制改造的逐渐推动，药品审评积存状况获得显著改善，MAH等轨制也在很年夜水平上加重了始创型研发企业的投入要求，企业报告数目和立异药种类获批数目较此前都有显著提升，再加上资源市场的助力，国际企业的研发类型正从单纯的Me-too/Me-better倒退为Fast-follow乃至逐渐谋求First-in-class（FIC）。

　　Me-too药物存在恒久市场危险

　　过来因为国际新药研发根底单薄、医保付出轨制不健全等诸多起因，我国立异药研发次要处于“Me too”到“Me-better”阶段。

　　因为立异药研发的高危险，国际很年夜一部门企业现阶段的晚期研发只集中在已发现乃至已获得验证、研发失败率低的分子这个层面，是以形成“扎堆”和同质化竞争近况。通常，Me-too药物开辟形式为：筛选一个热点靶点，确定化合物骨架和标杆化合物（经常以曾经上市新药为参照），在其根底长进行改革，避开原研药物专利，通过完全的临床开辟成为上市新药。从研发角度来看，相比于FIC药物，Me-too药物开辟形式最年夜的优点是研发周期短、开辟本钱低、胜利率高，也容易获得资源市场的资金支持。

　　基于国际研讨教训和危险角度思索，从低危险的Me-too药物染指，不失为我国药企切入新药研发的紧张路径。

　　从市场端来看，Me-too药物的恒久危险远弘远于FIC药物。Me-too药物的市场危险次要起源于两个方面：一是现有药品付出情况对Me-t oo药物的立场；二是Me-too药物必要在FIC上市与仿造药上市光阴窗口内求生活，上市光阴面对竞争产物的重大冲击。

　　普通来说，药品上市次序对市占率年夜小起症结作用，FIC类药品均匀得到45%左右的市占率，但这是树立在贸易化才能相近的药企上。在国际市场，贸易化才能的差别对药品市占率和贩卖额爬坡起着症结作用。例如，恒瑞的卡瑞利珠单抗与竞争敌手同时上市，但凭仗其在国际肿瘤畛域的龙头位置很快盘踞了年夜部门市场。

　　医保会商或成为PD-1研发分水岭

　　2020年12月28日，2020年医保会商成果出炉。三家企业君实、恒瑞、百济神州的PD-1单抗年夜幅贬价进入医保目次，根本是国产PD-1的订价下限，也有限接近上限。对那些产物尚在研发途中的科技型始创企业来说，产物要是没有显明优于同靶点竞争敌手的不行替代的临床代价、更好地解决患者需求，就会失去存活机遇。

　　更为重大的是，PD-1/PD-L1药物“扎堆”也不外是国际药企立异药研发同质化的一个缩影，其成果是企业并未得到预期市场收益，无限的临床资本被挥霍在年夜量反复的研发名目上。资源自觉投入招致泡沫发生，不仅挥霍年夜量资金，同时使真正具备代价的原创药物研发名目进入窘境。

　　将来，跟着越来越多的立异药进入医保会商，企业将面对加倍剧烈的竞争。基于解决未被知足的临床需求，与同顺应症新药相比具备高优的药物经济学代价，即性价比高的原创性立异药无疑具备更好的倒退空间。