吃药=活动？Nature子刊综述活动“成药”靶点及前景

众所周知，活动无益安康。无论是、癌症，照样在老年聪慧症这类脑部疾病中，活动都展示出优越的预防或医治后果。然而，关于多半人而言，活动永远“来日诰日”的事情。那么，是否可能在不活动的环境下得到与活动带来的类似的安康益处呢？

从实际下去说，活动带来的无益后果在人体分歧的器官中能够波及分歧的分子路径。要是可能相识这些通路，或者就可能将活动“装”在一片药丸或许胶囊里，模拟活动带来的后果，简复杂单播种修长的身体以及安康的身材。

近日，来自澳年夜利亚弗洛里神经学与生理安康研讨所的研讨职员就探讨了与活动带来的无益影响无关的分子机制和旌旗灯号通路，为“活动药片”的临床化奠基了根底。相关申报以Exercise mimetics： harnessing the therapeutic effects of physical activity为题颁发在Nature子刊Nature Reviews Drug Discovery上1。

活动的无益后果

越来越多证据标明，活动与成人神经产生和突触可塑性、认知才能改善之间存在亲密分割。2019年，《Hippocampus》宣布的一篇文章2提出，活动可能添加年青人海马DG/CA3 亚区的体积，从而加强影象力。2020年颁发在《Scientific Reports》的一篇文章3指出，活动可能通过匆匆进成年海马的神经重生从而逆转由海马毁伤惹起的神经培训缺点。

除了调理年夜脑功效，活动还被以为是预防和医治血汗管疾病的紧张办法，可能调理心脏、骨骼肌、血管以及胰岛素程度。另外，活动还可能调理免疫体系，诱导多效性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）的表白，从而调理多种细胞的成长与分解，加强机体的抗感化免疫反馈。

活动的分子介质与成药靶点

活动可能通过特定的分子和细胞进程发扬医治作用，包含一系列肌肉因子、参加肌肉代谢的分子、肠道微生物构成身分等。然而，许多分子变动能够仅仅只是与活动带来的益处无关，而非间接诱因，是以，区分与活动医治后果相关的分子介质以及调理因子将是让活动“成药”的症结。

具有最终医治后劲的活动对多种器官和生物体系的影响

BDNF

活动可能加强脑源性神运营养因子（BDNF）的表白。BDNF是迷信家们于1982年起首在猪脑中发现的一种具备神运营养作用的卵白质，次要是在中枢神经体系内表白，此中海马和皮质的含量最高。在临床前研讨中，BDNF已被证实与阿兹海默症、亨廷顿病等年夜脑疾病无关，可能通过与TrkB（酪氨酸激酶 B）的联合、激活上游通路而发扬作用。

值得注意的是，活动关于BDNF基因转录和翻译后的调理影响能够与性别无关。2016年《PHYSIOLOGY BEHAVIOR》4宣布的一篇文章指出，活动在雄性小鼠的BDNF基因转录和翻译方面显示出更年夜的后果。这阐明，或者可能订定特性化的活动干涉办法及药物研发战略，以发扬出BDNF作为潜在的“年夜脑和认知加强剂”的后果。

神经递质和神经肽

神经递质是神经元之间或神经元与效应器细胞之间通报信息的化学物资，而神经肽是存在于神经组织中并参加神经体系功效作用的内源性活性物资。

2008年，《Annals of the New York Academy of Sciences》5上的一篇申报指出，神运营养因子和谷氨酸可能互相作用以调理发育和成人神经可塑性，谷氨酸介导的神经递质通报可能刺激BDNF的发生。2013年，有研讨进一步发现5-羟色胺（5-HT）是活动诱导的成年神经产生的中介6。除此之外，活动已被证实能添加人和年夜鼠下丘脑中神经肽Y（NPY）的血浆程度，从而调理烦闷以及认知功效等。

（Non-coding RNA）是指不编码卵白质的RNA，具备普遍的调理作用，是以后热点的成药靶点之一。活动已被证实可能调理各类ncRNAs的表白。在小鼠试验中，活动诱导的认知改善随同着海马-mRNA调理网络的变动7，而且由活动诱导的miR-21过表白能够在创伤性脑毁伤后产生的认知加强中起着症结作用8。

其他表观靶点

靶向表观遗传修饰的药物是以后的热点畛域，然而这类药物的开辟却存在着一些挑战，比方表观遗传修饰是动静的和异质的，而且这种机制的普遍存在提升了体系给药的难度。年夜量研讨证实，活动可能诱导多种细胞和组织的表观变动，是以模拟活动后果给药或者将为各种疾病带来潜在的医治选择。

VEGF及其他血管天生因子

活动可能惹起血汗管体系的变动，包含血管天生和其他模式的血管可塑性。此中血管内皮成长因子（VEGF）是参加血管天生的症结分子，被证实是活动诱导成年海马神经产生的必备因素，也是活动诱导的抗烦闷作用的决议因素。不仅如斯，活动诱导的VEGF及其他血管天生因子在预防及脑部相关疾病方面也发扬侧重要作用。

肌肉推陈出新

活动诱导的肌肉重塑及其相关代谢途径已被发现是活动模拟的次要靶点，而靶向参加这种稳态反馈的代谢路径药物二甲双胍（靶向AMPK）及GW501516（靶向PPARδ）已被证实与认知改善和神经产生具备联系关系。除此之外，活动也可能通过肌细胞因子的发生和旌旗灯号通报起到调理年夜脑功效的作用。