阻止认知及听力弱退，Plo Bio新文给出新思绪：血液中的这种卵白质是症结

跟着年龄的增长，咱们的认知才能及听力程度会降低，然而在一部门人群中，认知及听力的阑珊往往加倍重大。毕竟是什么招致了这种差别？咱们可否阻止或减缓随年龄而来的年夜脑及听觉功效进化？

近日，美国德克萨斯年夜学麦戈文医学院带来的一项研讨申报从分子机制上为人们相识影响苍老水平的症结因子提供了新的思绪。文章指出，血液红细胞中一种被称为腺苷A2B受体(ADORA2B)的卵白质是抗苍老的症结身分之一，该卵白质的缺乏或适度耗费会减速人体功效组织苍老，形成影象力疾速降低、听力进化以及年夜脑炎症加剧。

相关申报以“Erythrocyte adenosine A2B receptor prevents cognitive and auditory dysfunction by promoting hypoxic and metabolic reprogramming”为题颁发在《PLOS Biology》上1，为人们阻止跟着年龄而来的认知及听觉功效阑珊提供了新的药物靶点。

腺苷是一种遍及人体细胞的内源性核苷，腺苷旌旗灯号参加调理年夜脑功效及苍老进程，通过激活A1、A2A、A2B和A34种特定的细胞外表腺苷受体来协调心理和病感性缺氧反馈。此中，ADORA2B被证实与缺氧情况下机体内氧气的保送相关，而缺氧已被证实是年夜脑代谢异常、与年龄相关的认知才能降低及听力弱退产生倒退的晚期驱动因素。

遗憾的是，以后对于认知阑珊的腺苷受体研讨多集中在年夜脑的神经元或免疫细胞上，关于人体最年夜的氧气保送体系——红细胞在认知才能降低及听力弱退方面的研讨简直空缺。是以，这项研讨测验考试摸索红细胞ADORA2B与苍老之间的联系关系。

研讨职员培养了红细胞中不含ADORA2B的小鼠，并将这类小鼠与正常小鼠一同豢养，以比拟二者在年夜脑及听力弱退方面的差别。虽然ADORA2B的缺失并未影响小鼠体内的红细胞天生，然则在小鼠6个月年夜时的空间培训和影象测试、听觉ABR测试中，缺乏ADORA2B的小鼠培训才能更差，而且耳蜗功效阑珊更早更迅速。

不仅如斯，学证据进一步显示，红细胞 ADORA2B 可能通过改善后天免疫细胞的激活及随之而来的炎症反馈，从而维持年夜脑和耳蜗的缺氧顺应性反馈，这关于预防认知和耳蜗功效阑珊至关紧张。

红细胞是人体的“氧气保送员”，而2016年Circulation宣布的一篇文章2标明，ADORA2B 介导的缺氧顺应关于缺氧情况下人体组织和器官的维护极为紧张。这是否象征着，ADORA2B的缺失进一步加剧了人体的苍老呢？

为了探求这个成绩，研讨职员将成长到2个月年夜的缺乏ADORA2B的小鼠与正常小鼠一同裸露于缺氧情况（8% O 2）7天，并测试了两种小鼠在缺氧裸露前后的变动。检测成果显示，在缺氧情况下，相比正常小鼠，红细胞 ADORA2B缺乏的小鼠表示出显着的行动和心理指征好转，阐明红细胞 ADORA2B 在对消缺氧惹起的认知、培训和影象阑珊方面发扬侧重要作用。

进一步实验中，研讨职员阐发了红细胞 ADORA2B 介导的维护缺氧惹起的认知和听力功效降低的分子和代谢根底。通常，氧气的匮乏会触发小鼠红细胞的代谢重组，从而添加氧气的保送，这一进程波及二磷酸甘油酸变位酶（BPGM）表白的添加。然而在缺乏ADORA2B的小鼠中，BPGM mRNA程度以及BPGM 活性相较于正常小鼠显着下降，无奈诱导红细胞的代谢重组，标明ADORA2B-BPGM 轴可能通过调控红细胞中的氧气保送从而影响与年龄相关的器官功效阑珊。

该申报的通信作者、德克萨斯年夜学传授Yang Xia说：“红细胞在人体内起着无奈替代的功效作用，然则对于它与苍老间的分割人们仍旧知之甚少。咱们的小鼠实验标明，红细胞ADORA2B可能通过匆匆进氧通报，从而帮忙小鼠对立与年龄相关的认知、影象和听力的阑珊，这为后续的临床转化奠基了根底。”

据悉，该研讨团队接上去的研讨将探求 ADORA2B 卵白程度是否会跟着年龄的增长而自然下降，以及药理激活ADORA2B是否可以有助于减缓正常小鼠的认知和听觉阑珊过程。(100yiyao.com）