Cell：提醒年夜脑中触发打喷嚏的神经元和分子

2021年6月29日讯/BIOON/---鼻子发痒可以有助于触发打喷嚏，排出刺激物和致病性的病原体。然则，节制喷嚏反射的细胞通路远不止鼻窦，并且人们对其相识甚少。如今，在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院的研讨职员在小鼠身上发现了节制喷嚏反射的特定细胞和卵白质。相关研讨成果近期颁发在Cell期刊上，论文题目为“Sneezing reflex is mediated by a peptidergic pathway from nose to brainstem”。

论文通信作者、华盛顿年夜学圣路易斯医学院麻醉学副传授Qin Liu博士说，“更好地相识是什么招致咱们打喷嚏---特殊是神经元若何对过敏原和病毒做出反馈--能够招致人们开辟出可能减缓通过打喷嚏传达沾染性呼吸道疾病的医治办法。”

Liu说，“咱们研讨打喷嚏背地的神经机制，由于好多人，包含我本人的家人，都是由于节令性过敏和病毒感化等成绩而打喷嚏。咱们的目的是相识神经元若何对过敏和病毒感化作出反馈，包含它们若何匆匆成眼睛发痒、打喷嚏和其他症状。咱们比来的研讨发现了神经细胞和其他体系之间的分割，这能够有助于开辟医治打喷嚏和防治沾染性呼吸道疾病的办法。”

打喷嚏是传达惹起呼吸道感化的沾染性飞沫的最无力和最罕见的方式。迷信家们在20多年前初次在中枢神经体系中发现了一个触发打喷嚏的区域，然则对于喷嚏反射若何在细胞和分子程度上发扬作用，人们相识得很少。

在这项新的研讨中，Liu和她的研讨团队树立了一种小鼠模子，试图确定哪些神经细胞收回使小鼠打喷嚏的旌旗灯号。这些作者将小鼠裸露在含有组胺或辣椒素（一种由辣椒制成的刺激性化合物）的气溶胶飞沫（aerosolized droplet）中。这两者都能惹起小鼠打喷嚏，就像在人类身上一样。

通过研讨已知对辣椒素有反馈的神经细胞，Liu团队可能确定一类与该物资惹起的打喷嚏无关的小神经元。这些作者随后寻觅可能向这些神经细胞通报打喷嚏旌旗灯号的分子---神经肽，并发现打喷嚏必要一种叫做神经素B（neuromedin B, NMB）的分子。相反，当他们肃清了神经体系中诱发小鼠打喷嚏的区域中对NMB敏感的神经元（下称NMB敏理性神经元）时，他们阻止了喷嚏反射。这些神经元都制作一种叫做NMB受体的卵白质。在没有这种受体的小鼠中，打喷嚏的环境也会极年夜削减。

Liu说，“乏味的是，这些惹起打喷嚏的神经元没有一种存在于脑干的任何一个与呼吸无关的已知区域中。虽然咱们发现这些触发打喷嚏的神经元存在于年夜脑的分歧区域，而不是节制呼吸的区域，但咱们也发现这两个区域的细胞通过它们的轴突间接相连。”

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.05.017。

这些作者还发现他们可以通过让小鼠年夜脑的一部门打仗NMB来刺激喷嚏反射。此外，这些小鼠开端打喷嚏，虽然它们没有打仗就任何辣椒素、组胺或其他过敏原。

鉴于许多病毒和其他病原体---包含年夜多半人类鼻病毒和冠状病毒，如中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和招致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2 ---部门通过气溶胶飞沫传达，Liu说能够通过靶向NMB或其受体来限定这些病原体的传达，从而限定已知被感化的人打喷嚏。

Liu解释说，“一个喷嚏可以发生20000个含病毒的飞沫，它们可以在空气中停留长达10分钟。相比之下，咳嗽发生近3000个飞沫，与措辞几分钟发生的飞沫数目差不多。为了避免将来的病毒暴发并帮忙医治由过敏原惹起的病感性打喷嚏，相识惹起打喷嚏的路径以阻断它们将长短常紧张的。通过辨认介导喷嚏反射的神经元，以及激活这些神经元的神经肽，咱们发现了能够招致医治病感性打喷嚏或限定感化传达的战略的靶标。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Fengxian Li et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.05.017.