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Nature:迷信家在小鼠机体中辨认出肠道菌群和社交行动之间的神经联系关系

2021年7月4日 讯 /100医药网BIOON/ --植物之间的社会互动介导着根本的行动,包含交配、养育和进攻。而肠道微生物群有助于匆匆进小鼠的社会运动,但调理这种简单行动的肠道-年夜脑联系关系及其背地潜在的神经根底,研讨职员并不分明。近日,一篇颁发在国内杂志Nature上题为“Microbiota regulate social behaviour via stress response neurons in the brain”的研讨申报中,来自加州理工学院等机构的迷信家们通过研讨在小鼠机体中辨认出了肠道菌群和社会行动之间的神经联系关系;研讨职员发现,生存在小鼠肠道中的细菌群落关于小鼠表示出正常的社会行动至关紧张;而被培养出的无菌且没有肠道微生物组的小鼠则会表示出分歧的反社会行动,比方会避开生疏的小鼠而不是与其互动,那么肠道菌群若何影响植物的行动呢?换句话说,从肠道菌群到年夜脑再到行动改动,在分子和细胞程度上到底产生着怎么的变乱链?

图片起源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03669-y

这篇研讨申报中,研讨职员辨认出了一种特别的神经回路,其会被肠道菌群间接影响,随后对缺乏肠道微生物组的小鼠的反社会行动所“担任”,而将有安康肠道微生物组的小鼠机体的粪便移植到无菌小鼠体内则就能足以改动这些神经元的活性,并改善小鼠机体的社会行动。随后研讨职员辨认出了可能添加小鼠这种社交才能的特定细菌群落。

辨认出肠道菌群、神经元和整个无机体安康效应之间的互相作用或者是一条十分紧张的查询拜访路线,将来或无望帮忙改善机体的社会缺点,比方机体中呈现的那些与烦闷症和自闭症同时呈现的缺点。今朝医治这些类型成绩的战略包含开药,比方抗烦闷药物和抗焦炙药物等。然而,研讨职员很难让这些药物以正确的浓度进入到适宜的年夜脑区域,并且年夜部门药物终极会在机体中消逝;是以,懂得脑肠轴之间的联系关系或能提供一定的证据,即通过医治肠道微生物组可以直接改善机体的神经性精力阻碍,而肠道菌群要比年夜脑加倍容易进行药物医治。

有研讨标明,在化学层面上,无菌小鼠机体的激素皮质脂酮的程度要高于携带安康微生物组的小鼠,是以研讨职员旨在辨认出哪些神经元既会遭到皮质脂酮的影响,且又在机体的社会行动中饰演着症结脚色。研讨者Mazmanian说道,通过改动小鼠机体的肠道微生物组,咱们就能改动皮质脂酮的程度,并且更少的微生物组就象征着更多的压力激素;体内有好多神经元(糖皮质激素受体阳性神经元)会对皮质脂酮发生反馈,并且研讨职员想晓得哪些细胞群和年夜脑区域会对无菌小鼠体内社会行动的改动“担任”?在确定了年夜脑中波及压力节制的多个神经元亚群后,研讨职员应用化学和遗传对象来人工阻断皮质脂酮激活机体中没有携带微生物组的小鼠机体的神经元细胞,虽然短少肠道微生物组,但这些小鼠依然能展示出更为正常的社会行动,由于其神经元对压力激素并没有反馈。

图片中展现的是当缺乏肠道微生物组时小鼠机体和年夜脑所产生的一系列改动。

图片起源:Wu, WL., et al.Nature (2021).doi:10.1038/s41586-021-03669-y

那么到底是什么成绩起首招致了皮质脂酮程度的添加?为相识决这一成绩,研讨职员将携带正常肠道菌群的家养型小鼠机体的粪便移植到无菌小鼠体内,随后这些小鼠就展示出了皮质脂酮程度的降低以及较为正常的社会行动。随后,研讨职员体系性地辨认出介导这种改善的特定细菌群落,即粪肠球菌,被粪肠球菌定植的无菌小鼠会表示出社会行动的改善以及皮质脂酮程度的降低,而粪肠球菌所介导的这种改善背地的机制或者是将来研讨的重点。研讨者表现,有研讨标明,肠道微生物组会影响小鼠机体的简单行动,比方社交才能,而此前研讨职员并未发现介导微生物组影响机体行动背地的神经回路;而本文研讨增强了迷信家们对脑肠轴联系关系的意识,并且从观点下去讲,相关研讨成果为摸索人类的相似影响也奠基了一定的根底。该研讨将来的偏向包含深化细心研讨宿主和菌群之间的联系关系,并辨认出由肠道菌群所发生的分子旌旗灯号,以及说明这些旌旗灯号影响宿主行动的分子机制。

综上,本文研讨成果标明,特定的肠道菌群会克制下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus pituitary adrenal,HPA)轴的激活,同时还标明机体肠道微生物组会通过介导年夜脑中的压力反馈的团圆神经元回路来影响机体的社会行动。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:

Wu, WL., Adame, M.D., Liou, CW. et al. . Nature (2021).doi:10.1038/s41586-021-03669-y

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