Hepatology：SLU7可避免氧化应激维护肝脏分解，维护肝脏免受毁伤

环球慢性肝病的负担正在环球范畴内回升，这次要是因为酗酒、热量摄入过多和久坐不动的生存方式的变动趋向形成的。紧张的是，不论病因若何，慢性肝毁伤停顿都与肝功效的丢失无关，而肝功效的丢失是患者预后的紧张决议因素。越来越多的证据标明，进行性肝功效阻碍不仅仅是因为肝细胞本质的灭亡和丧失所致。与转录重编程相关的残剩肝细胞的去分解，包含肝特同性基因表白的削减和胎儿异构体的从新激活，正在成为一个中间致病身分。然而，在这种去分解进程中所波及的年夜部门分子机制仍不分明。

肝细胞的辨认依赖于属于分歧功效网络的症结基因的正确表白和活性。这些转录因子包含转录因子，如主调控因子肝细胞核因子4α(hnf4 )，hnf1 hnf6 Ccaat/加强子联合卵白α和β(CEBP 和CEBP )和叉头盒A(FoxA)，以及越来越多的剪接因子，包含富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子3(Srsf3)，剪接体身分slu7和上皮剪接调理卵白2(Esrp2)。越来越多的人意识到这些转录和剪接因子网络的毁坏产生在肝毁伤中。在肝软化患者(癌前状态)和肝毁伤植物模子中察看到hnf4α表白下降或错位。此外，在人肝细胞癌中曾经描写了HNF4α-P1到P2启动子的转换。紧张的是，在胎肝中表白的P2启动子衍生的异构体缺乏成人高分解肝脏特有的P1启动子衍生的异构体中存在的N端反式激活扣构域，而且差别地调理基因的表白。虽然hnf4 中止切实其实切机制尚不分明，但P1启动子衍生的hnf4α1亚型的从新引入限定了肝软化和模子中成人到胎儿的重编程，复原了肝脏的分解和功效。对于剪接因子网络，作者证实了小鼠肝脏slu7表白的下调招致成熟的肝脏转录法式从新连贯到胎儿的转录法式，包含hnf4α-P1到P2启动子的开关。显著的是，SLU7表白的削减招致肝脏代谢和合胜利能的丢失，肝细胞静止状态的毁坏和基因组不稳定性的诱导。此外，作者还察看到肝软化患者的肝脏和组织中slu7mRNA程度下降。综上所述，这些发现提示SLU7在人肝毁伤中的下调能够参加了产生进程中察看到的肝细胞去分解和肝功效丢失。

参加SLU7介导的肝脏分解和功效保管的机制

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在此，作者证明SLU7卵白在人肝软化和小鼠急、慢性肝毁伤模子中表白下调。此外，作者还证实了SLU7在肝毁伤进程中的下调确切介导了肝功效的丢失，并匆匆进了毁伤的停顿。作者从机制上提醒了肝细胞个性的症结决议因素之间的品级关系，提醒了SLU7对HNF4SLU1调控的一种意想不到的机制。作者标明，hnf4slu7卵白的稳定性，进而其功效，间接依赖于 SLU7维护肝脏免受氧化应激的才能。总之，作者的成果将SLU7置于肝细胞身份节制的最高程度，确认SLU7是压力维护机制和肝脏分解之间的分割。此外，作者的研讨成果强调了维护肝功效在维护急性和慢性毁伤中的紧张性，发现了新的干涉靶点。（ 100yiyao.com）

参考文献