Cancer Res：ENO1驱动上皮

在包含肺癌在内的许多癌症类型中，eNO1(α-enolase)的表白与生活率下降和预后不良亲密相关。然而，ENO1在产生中的作用仍不分明。在本研讨中，作者发现eno1的高表白存在于转移性肺癌细胞系和恶性中，并与肺癌患者的总体生活不良无关。ENO1的敲除下降了癌细胞的增殖和侵袭力，而ENO1的过表白则加强了这些进程。此外，在原位模子中，ENO1的表白匆匆进了的成长，在尾静脉打针模子中，ENO1的表白加强了肺的转移。这些效应是通过上调间充质标记物N-cadherin和vientin以及上皮-间充质转化(EMT)调理卵白，同时下调E-cadherin介导的。机制上，ENO1与肝细胞成长因子受体(HGFR)互相作用，通过添加HGFR和Wnt独特受体LRP5/6的磷酸化激活HGFR和Wnt旌旗灯号。综上所述，这些发现说明了ENO1在肺癌转移中作用的分子机制，并支持了针对ENO1的新型抗体医治肺癌的后劲。

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Eno1是一种参加丙酮酸合成的代谢酶，也被以为是纤溶酶原受体，介导纤溶酶的激活和细胞外基质的降解。基于这些机制，eno1参加了普遍的细胞和心理进程，如卵白水解、细胞外基质重构、代谢、成长节制、转移和过敏反馈。Eno1 mRNA或卵白在许多分歧的类型中都有过表白，包含肺癌、脑癌、、宫颈癌、结肠癌、胃癌、头颈部、肾癌、、、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌和睾丸癌。除了作为糖酵解酶的作用外，eno1还表白在年夜多半的细胞外表，在那边它与尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(UPAR)、整合素和某些细胞骨架卵白造成多卵白复合体，这些卵白与黏附、迁徙和增殖无关。在中，eNO1可以调理血管内和细胞四周的纤溶活性，匆匆进细胞迁徙和转移。此外，eNO1的表白程度能够是一个有代价的，由于它与患者的预后无关，如癌症的存活率和预后。例如，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，那些细胞高程度表白eNO1的患者的无病存活率和总体存活率绝对较低。比来的研讨成果标明，靶向eno1能够是降服耐药性的一种无效的新办法。是以，相关抗原(Taa)-eno1曾经成为癌症医治的一个乏味的靶点。然而，在撰写这篇手稿时，还没有抗ENO1药物的候选药物进入，这标明对无效的抗ENO1抗体的需求尚未获得知足。

EMT是一种细胞法式，自然产生在普遍的组织类型和发育阶段。然而，依据其对器官纤维化、医治耐药性、炎症反馈、免疫克制和转移细胞传达的奉献，EMT在许多人类疾病和癌症的发病机制中也很紧张，这一点曾经变得很显明。此外，越来越多的证据标明，EMT参加了许多肿瘤转移进程，包含原发肿瘤部位细胞的局部侵袭、血管内贯注、血管内轮回、远处组织的本质渗出，以及微转移堆积物的存活。为了区分上皮轴和间叶轴南北极上的细胞，研讨职员通常会查看某些细胞特征。是以，上皮细胞表示为上皮细胞-细胞连贯、尖-基底极性和缺乏活动性，而间充质细胞表示出更强的活动性、侵袭性和抗凋亡才能，以及缺乏尖-基底极性的纺锤形形状。上皮细胞转化常被以为是上皮细胞向间充质细胞表型的形状转换，包含上皮细胞标记物(如E-钙粘附素、α-catenin和γ-catenin)的丧失和间质细胞标记物(如波形卵白、N-钙粘附素和纤维粘连卵白)的得到；这种转换是由上皮细胞转化激活转录因子(EMT-TF)执行的。是以，EMT-TF因其在肿瘤造成、成长和转移中的多效性作用而广为人知，这与许多上皮性类型的不良临床终局无关。

一个任务模子描写了eNO1通过调理hgfr-Src-PI3K-akt-Gsk3β-slug和hgfr-wnt-gsk3β-slug轴匆匆进细胞侵袭

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先前的研讨成果标明，以eno1为靶向的脂质体作为一种靶向给药体系在癌症医治中具备微小的利用后劲。在这项研讨中,作者查询拜访了ENO1在停顿和入侵的生物学意义,研讨证实了ENO1匆匆进肺细胞入侵,转移和倒退波及HGFR-Src-PI3K-AKT-GSK3β蛞蝓和HGFR-WNT-GSK3β旌旗灯号轴,这标明除了效用作为,ENO1也是一种很有出路的肺癌医治靶点。然后作者制备了一种抗ENO1的单克隆抗体(MAb)，称为嵌合ENO1-22(chENO1-22)，它可以与肺癌细胞外表的ENO1联合。ChENO1-22医治削减了肺癌细胞的成长和侵袭，更紧张的是，chENO1-22在异种移植模子中阻断了转移并进步了小鼠的存活率。因为chENO1-22克制了ENO1-HGFR介导的上游旌旗灯号转导，匆匆进了Slug卵白的降解，mAb能够被以为是一种有出路的肺癌候选医治药物。（ 100yiyao.com）