抗AD药迎曙光，哪些企业仍在过评路上？

　　医药网7月7日讯　日前，美国FDA减速同意了渤健（Biogen）、卫材（Eisai）单干开辟的新药阿杜卡努单抗（Aducanumab，Aduhelm），用于医治阿尔茨海默病（AD）及认知阻碍。今朝使用的药物仅能缓解AD症状，无奈阻止其渐进式倒退，而阿杜卡努单抗是首个可能节制疾病停顿的药物，从而成为这一畛域新的里程碑。

　　国际阿尔茨海默病及认知阻碍药物潜在市场日益增长，2016年国办发文《国务院办公厅对于展开仿造药质量和疗效一致性评估的意见》，但五年过来了，抗AD药仅盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀等3个种类有企业过一致性评估。

　　格式

　　新药上市匮乏

　　近日，中国倒退基金会宣布的《中国倒退申报2020：中国生齿老龄化的倒退趋向和政策》预测，2022年，中国65岁以上生齿将占总生齿的14%；到2050年，中国老龄化将到达峰值，65岁以上生齿将占总生齿的27.9%。

　　阿尔茨海默病是老龄群体特有的疾病，65岁以上老年人中发病率4%～7%，85岁以上发病率高达20%～30%，重大影响了老年人的生存质量。国内阿尔茨海默病协会数据显示，2019年环球有超过5000万人患有聪慧症。在不加干涉的环境下，2050年将添加到1.52亿，中国今朝聪慧症患者约600万，每20年将翻一番。

　　近30年来，环球获准上市的AD医治新药很少。1993年他克林（Tacrine）问世，1996年同意多奈哌齐（Donepezil），2000年同意利斯的明（Rivastigmine），2001年同意加兰他敏（Galantamine），2003年同意美金刚（Memantine），2014年美金刚多奈哌齐复方制剂（Namzaric）上市。

　　2020年国际AD市场下滑

　　2020年，环球阿尔茨海默病药物市场规模不敷50亿美元，近5年的复合增长率仅为1.91%。

　　2019年，我国同意了国度一类新药甘露特钠胶囊，与已上市的美金刚、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等5个药物组成抗AD市场国家栋梁。

　　据米内网数据，2020年国际重点省市公立病院抗阿尔茨海默病药物用药金额近5亿元，较上一年下滑20%。在新冠肺炎疫情影响下，门诊和住院人数削减；另一方面，国度重点监控用药合理控费，招致公立病院用药总体市场较上一年产生了不小变动。改善影象及匆匆智药物总体市场下滑到不敷50亿元，同比上一年下滑42.28%。

　　2020年国度药监局新同意国际10家药企临盆阿尔茨海默病医治药物，别离是：盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀仿造药，并视同通过一致性评估。2021年1-5月，国度药监局同意国际5家药企的盐酸美金刚仿造药，并视同通过一致性评估。

　　15个药物逆势增长

　　据米内网数据，2019年中国城市公立病院、县级公立病院、城市社区中间以及州里卫生院神经体系用药已超过1080亿元。2020年国际重点省市公立病院中，加兰他敏增长104.47%，双氢麦角毒碱增长179.86%，吡拉西坦增长101.06%，乙酰谷酰胺增长70.28%，石杉碱甲增长50.75%，卡巴拉汀增长21.28%，尼麦角林增长25.34%，美金刚增长6.80%。高增长率的15个药物总体均匀增长率到达29.51%。

　　2020年国际重点省市公立病院阿尔茨海默病相关药物TOP10用药厂商是：丹麦灵北、日本卫材、联邦制药、瑞士诺华、海南灵康、重庆植恩、浙江华海、上海复旦复华、江苏豪森和上海绿谷。

　　医治药物

　　美金刚：灵北易倍申占八成以上

　　美金刚属于电压依赖性、中等水平亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂，是环球第一个医治中、重度阿尔茨海默病的药物。2003年10月17日，美国FDA同意丛林公司的美金刚片，商品名为Namenda，该药是进入环球滞销药500强的独一一个抗AD药。2020年环球美金刚及复合制剂贩卖额超过5亿美元。

　　国际已同意希腊Pharmanel Commercial Pharmaceutical S.A.的美金刚口服溶液、丹麦灵北（Lundbeck）的美金刚片的注册，商品名为易倍申。国度药监局已同意14家国产美金刚口服制剂上市，次要剂型是片剂、口服溶液和缓释胶囊。13家国际企业的美金刚片通过仿造药一致性评估。

　　米内网数据显示，2020年国际重点省市公立病院美金刚制剂贩卖额为1.99亿元，较上年增长6.80%，盘踞抗AD药市场46.33%。灵北公司的易倍申占美金刚市场份额80%以上，珠海联邦制药的易倍清盘踞17.83%。2020年湖南洞庭、安徽华辰、白云山总厂、石药欧意和海达舍画阁贩卖的美金刚制剂进入数据库，造成了七家竞争场合排场。美金刚次要在城市公立病院规划，比来两年开端加年夜力度规划县级公立病院市场。

　　美金刚作用于年夜脑中的谷酰胺体系，为具备中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗剂。2010年，美国FDA同意Forest Labs和Merz制药的美金刚缓释胶囊Namenda XR上市；2020年11月，NMPA同意成都苑东生物制药的美金刚缓释胶囊在中国首家上市；2021年，海南合瑞制药、江苏长泰药业、浙江京新药业的美金刚缓释胶囊获批。上述产物的上市预计将改动2021年美金刚市场的竞争格式。

　　多奈哌齐：10亿市场3家过评

　　多奈哌齐是一个具备高度选择性、可逆性医治阿尔茨海默病的药物，为第二代中枢性乙酰胆碱酯酶克制剂，由日本卫材开辟，1996年11月得到美国FDA的特许同意上市，商品名为Aricept，由日本卫材、美国辉瑞联手进行环球市场的独特开辟，具备医治达标剂量小、毒反作用低的特色。环球多奈哌齐市场巅峰期贩卖额超过40亿美元，专利期满后贩卖额逐年下滑。2019年，卫材的多奈哌齐环球贩卖额为3.32亿美元。

　　米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构（城市公立病院、县级公立病院、城市社区中间以及州里卫生院）终端多奈哌齐用药金额近10亿元，较上年增长17.27%。

　　截至2020年6月国度药监局同意海正药业多奈哌齐口崩片后，已同意17家公司的多奈哌齐口服制剂上市，次要有片剂、胶囊、疏散片、口腔崩解片等。

　　一致性评估方面，卫材（中国）药业的多奈哌齐片属于上市药物目次集种类，通过一致性评估；2018年10月，华海药业的多奈哌齐片以仿造药4类获准上市，视同通过一致性评估；2019年3月，重庆植恩药业的“思博海”过评；2020年6月10日，海正药业的多奈哌齐口崩片以仿造药4类获准上市，视同通过一致性评估。今朝曾经造成出口和国产药1+3的场合排场。

　　据米内网数据，石药集团欧意药业的多奈哌齐片以仿造药4类报告已承办发件，陕东方舟制药、江苏豪森药业、四川升和药业、山东罗欣药业等4家以弥补申请处于审评审批阶段。

　　其他药物：一致性评估还在路上

　　除了后面所述多奈哌齐、美金刚之外，齐鲁制药艾地苯醌仿造3类和国药国瑞药业的重酒石酸卡巴拉汀胶囊仿造4类在审评审批中，还有广东东阳光药业氢溴酸加兰他敏口腔崩解片在生物等效性实验推动中。

　　辅助类

　　相关辅助药物降低69%

　　2019年国度卫健委颁布《第一批国度重点监控合理用药药品目次（化药及生物成品）》，波及20个药物。此中，阿尔茨海默病相关辅助药物是奥拉西坦、神经节苷脂、脑苷肌肽、依达拉奉、鼠神经成长因子、曲克芦丁脑卵白水解物、脑卵白水解物和长春西汀等8个种类。

　　数据显示，国际重点城市公立病院改善影象及匆匆智药物种类从2016年的百亿规模下滑到今朝的30多亿元，2020年同比上一年降低了68.61%。此中：长春西汀下滑最年夜（-87.52%），其次曲直克芦丁脑卵白水解物（-72.95%）、依达拉奉（-70.87%）、奥拉西坦（-70.07%）、鼠神经成长因子（-66.67%）、脑苷肌肽（-66.01%）、脑卵白水解物（-54.83%）、神经节苷脂（-53.78%）。