厦门年夜学团队发现热应激耐受发生的分子机制及其在食道癌产生倒退中的作用

近日，厦门年夜学药学院Dieter A. Wolf传授课题组在国内有名分子生物学期刊EMBO Journal上颁发题为“Dual roles of HSP70 chaperone HSPA1 in quality control of nascent and newly synthesized proteins”的研讨论文，提醒了热应激进程中HSPA1和26S卵白酶体（26S Proteasome）对重生肽链进行质量节制的机制，并在此根底长进一步说明了细胞热应激耐受造成及HSPH1匆匆进食道癌产生倒退的分子机制。

当情况因素产生改动细胞会发生一系列的应激反馈并诱导基因表白产生改动，以加强细胞对应激情况的顺应才能。细胞产生热应激并复原后会对二次热应激发生耐受，其发生耐受的机制尚不明白。

在该研讨中，Dieter A. Wolf课题组研讨职员起首通过热应激的办法树立细胞应激耐受模子，在此根底长进一步通过定量卵白质质谱的办法，阐发分歧应激状态下细胞基因表白的变动，确定了热休克卵白HSPA1及其辅因子HSPH1和DNAJB1年夜量诱导表白是细胞发生热应激耐受的次要因素。进一步研讨发现HSPA1通过两种路径匆匆进细胞发生热应激耐受：一是匆匆进26S卵白酶体招募至80S核糖体，进步26S卵白酶体降解应激发生的受损重生肽链的速度，进而进步核糖体的翻译效率；二是在热应激耐受进程中，HSPA1与HSPH1通过维持受损重生肽链处于可消融的状态，来进步其被26S卵白酶体降解的速度。

在此根底上，研讨职员对HSPA1和HSPH1基因在肿瘤细胞表白数据库（CCLE）进行检索，发现HSPH1在食道癌细胞中表白量最高，临床病理数据进一步标明HSPH1的高表白与食道癌及多种肿瘤的产生倒退及不良预后无关。末了，研讨团队通过Crisper/Cas9基因编纂的办法对食道癌细胞系KYSE150进行HSPH1基因敲除，并察看敲除HSPH1基因的食道癌细胞系在小鼠皮下移植瘤的增殖状况。成果显示与家养型细胞相比，HSPH1功效缺失的食道癌细胞系其在小鼠皮下增殖速度显着减缓，证实了HSPH1可作为医治食道癌的潜在靶点。

厦门年夜学药学院田贵游博士为该论文的第一作者，程亚彬助理传授和Dieter A. Wolf传授为独特通信作者，讲座传授Wolfgang Dubiel、2017级博士生胡程和2018级硕士生云芸参加了该名目研讨。特殊感激药学院阐发仪器中间丁蓉老师对本名目的帮忙。该研讨任务得到了两项国度自然迷信基金面上名目（81773771、31770813），两项福建省科技厅基金（13181196、2017J05138）的经费支持。（ bioon）