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由重大急性呼吸体系综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)感化惹起的2019冠状病毒病(COVID-19)年夜风行仍在舒展,对人类性命和环球经济的灭亡率和发病率形成覆灭性效果。依据天下卫生组织(WHO)于2021年2月23日宣布的最新疫谍报告,环球223个国度的新冠肺炎确诊病例已达111419,939例,灭亡人数为2,470,772人。SARS-CoV-2通过受感化者和未受感化者之间无维护的亲密打仗的净化物和飞沫传达。今朝研讨显示,COVID-19最罕见的表示是发烧、干咳乃至呼吸困难等呼吸道症状。重大的病例申报显示脓毒症,继发感化和器官衰竭。比来,研讨职员发现了COVID- 19的胃肠道表示和潜在的粪口授播的证据。2019冠状病毒病(COVID-19)是近20年来继重大急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)之后呈现的第三次新型急性沾染性冠状病毒疾病,这标明冠状病毒仍旧对公共卫生组成弱小威逼。
SARS-CoV-2是一种单链公理RNA (+ssRNA)病毒,属于冠状病毒科β冠状病毒属B系。新测序的SARS-CoV-2的基因组年夜小为~29.9 kb,与SARS-CoV的同源性为~78%。SARS-CoV-2基因组RNA包含两个次要的开放浏览框(orf), ORF1a和ORF1b,包括基因组的三分之二,并翻译成pp1a和pp1b卵白。病毒基因组编码2种半胱氨酸卵白酶,一品种木瓜卵白酶(PLpro)或nsp3,以及一品种3c卵白酶(3CLpro)或nsp5。这些卵白酶将pp1a和pp1b多肽切割成16个非构造卵白。RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)的焦点是nsp12,它是冠状病毒复制/转录的症结构成部门。nsp7和nsp8显著添加了nsp12与模板引物RNA的联合。值得注意的是,RdRp是迄今为止确定的最有愿望的药物靶点之一。别的三分之一的基因组有堆叠的orf,编码四种次要的构造卵白,包含S(刺突糖卵白)、N(核衣壳卵白)、M(膜卵白)和E(包膜卵白)以及一些辅助卵白。S卵白由S1亚基和交融肽(FP)的旌旗灯号肽(SP)、受体联合构造域(RBD)、亚构造域1 (SD1)和亚构造域2 (SD2)、膜交融亚基(S2)的七肽反复1 (HR1)、七肽反复2 (HR2)和跨膜(TM)构成。已知E卵白与M和N一路匆匆进病毒样粒子的造成。SARS-CoV-2还编码从属卵白,包含ORF3、ORF6、ORF7a、ORF7b、ORF8、ORF9b,这些卵白均散布在构造基因中。
SARS-CoV-2病毒粒子和基因组示用意。
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在以后COVID-19年夜风行的配景下,采用了极度步伐,以订定无效的预防和医治战略。环球正在尽力延长复原期血浆、疫苗、中和抗体等抗病毒药物的研讨光阴。特殊是,据报道复原期血浆能够是COVID-19的一种医治办法。与承受尺度医治的患者相比,输血复原期血浆的COVID-19住院患者的灭亡率更低。活着界范畴内,SARS-CoV- 2疫苗的开辟也在减速。荣幸的是,一些信使rna疫苗和灭活疫苗已申报具备临床维护效劳,今朝通过环球紧迫同意接种疫苗以阻止COVID- 19的传达而得到。因为中和抗体具备优越的中和效率和扩展临盆规模,中和抗体能够成为一种应答COVID-19的潜在医治办法。许多研讨报道,多种针对RBD的抗体曾经挑选进去,并在体外和植物模子中显示出弱小的中和活性。到今朝为止,许多中和抗体曾经进行了临床评价。一些药物,如羟氯喹、阿比多尔和瑞德西韦,今朝正在进行临床研讨,以测试其平安性和无效性。此外,从S卵白的HR1和HR2中提取的多肽已被发现具备抗病毒活性。西医药在遏制疫情中也发扬了紧张作用。晚期结合使用连花清瘟和抗病毒药物可减速COVID-19患者的康复,改善预后。本文体系论述了SARS-CoV-2在膜交融进程中与细胞外表宿主细胞因子的互相作用。此外,作者还具体总结了今朝针对SARS-CoV-2进入宿主细胞的抗病毒医治办法,包含抗体、复原期血浆以及基于肽和的抗病毒医治办法。( 100yiyao.com)
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