Nat Commun：粘液和粘卵白或无望帮忙人类医治多种病原体感化

2021年7月10日 讯 /100医药网BIOON/ --粘卵白（mucins）是一类年夜型中度O型糖基化卵白家族，其笼罩着一切粘膜外表并组成了年夜多半体液的次要年夜分子；粘卵白次要由其可变的串联反复（TR）构造域所界说，而这些构造域则在分歧的形式中被分歧的O-聚糖构造所装潢，是以可以说这些构造域传播了粘卵白的年夜部门信息内容。好多天性地将粘液与令人感到恶心的器械分割起来，但理论上，粘液对机体安康有着十分紧张的作用，其记载着机体紧张的肠道菌群，并能为细菌提供养分起源；同时，粘液还笼罩着机体一切的内外表，且作为对外界的屏蔽，其还能维护机体免受沾染病的侵袭。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24366-4

近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Display of the human mucinome with defined O-glycans by gene engineered cells”的研讨申报中，来自哥本哈根年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现了若何人工临盆这种安康的粘液。研讨者表现，如今他们开辟出了一种新办法来用于发生人类粘液中的紧张信息，即所谓的粘卵白以及其紧张的糖类。今朝研讨职员能以临盆其它医治性生物成品的雷同方式来临盆这种粘卵白。

粘卵白次要由糖类构成，本文研讨中，研讨者发现，理论上细菌可能辨认粘卵白上的特别糖类形式，这或者是机体选择好的细菌以及勾销引发疾病的细菌的最佳方式，而如今研讨职员就能依据必要设计出粘液中的糖类分子。研讨者从细菌中发现了一种名为X409的小分子，其能与机体中的肠道联合。当药物被机体摄入并被肠道体系所排汇时，要想让其发扬疗效是很困难的，是以，当将药物设计成患者吞下的药片时，研讨职员并不确定其是否会完整发扬作用后果。在通过消化体系的路途上有好多阻碍，而药物必要在胃肠道内停留一段光阴能力消融并散布到机体中。

人粘卵白串联反复序列(TR)展现平台的设计。

图片起源：Nason, R.,et al. Nat Commun 12, 4070 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24366-4

人类天天会以唾液的模式吞下一升的粘液，还有更多来自胃部的粘液，这些粘液会与肠道中不时变动的粘液交错在一路来为肠道微生物提供需要的养料；肠道微生物组对机体安康至关紧张，并且关于许多人类疾病的产生具备紧张的意义。今朝研讨职员并不分明在医治人类疾病中若何节制肠道菌群，这或者便是为何研讨职员会应用合成性的粘卵白来开发新型医治路径的起因了。咱们可以将粘卵白想象成为一种前生物资料，其能作为帮忙无益细菌在体内成长的特别分子。

有了人工粘液，其或者就能缓崩溃内的感化，而唾液中的粘液则能帮忙冲走细菌并清洁口腔，粘液也会不时流过眼睛并坚持其清洁。咱们可以假想，在医治眼部感化时，可以应用通常能肃清细菌的粘液来临盆眼药水，而不是抗生素，详细来讲，这象征着粘卵白可以消融一切的细菌生物被膜，生物被膜是细菌在所成长的外表上造成的一层细菌膜，其具备一定的致病性。

研讨者表现，咱们还发现，粘卵白关于一般流感病毒感化人类机体粘膜的方式十分紧张，其会与流感病毒竞争并克制感化产生；与SARS-CoV-2分歧的是，流感病毒能与一种存在于一切粘卵白上的糖类联合，如今研讨职员曾经开辟出了用于医治流感的糖类构造。综上，本文研讨成果标明，粘液和粘卵白将来或无望作为医治人类多种感化的新型潜在疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Nason, R., Büll, C., Konstantinidi, A. et al. . Nat Commun 12, 4070 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24366-4