Immunity：迷信家发现能改善机体免疫反馈的新办法

2021年7月10日 讯 /100医药网BIOON/ --在慢性病毒感化和肿瘤中，抗原特同性的CD8+ T细胞会产生功效性进化，这一进程被称之为“T细胞耗竭”，耗竭的T细胞会由耗竭细胞的前体（Tpex细胞）所维持，这些细胞在自我更新的同时会发生耗竭效应细胞（Tex细胞），然而研讨职员并不分明Tpex细胞若何维持其功效。近日，一篇颁发在国内杂志Immunity上题为“Transforming growth factor-β-regulated mTOR activity preserves cellular metabolism to maintain long-term T cell responses in chronic infection”的研讨申报中，来自墨尔本年夜学等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种新办法来改善机体在面临重大病毒感化时的免疫反馈。

图片起源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00251-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS107476132100251X%3Fshowall%3Dtrue

众所周知，重大的病毒感化和癌症会引发宿主机体免疫体系的毁伤，包含T细胞在内，而T细胞受损的进程则称之为“免疫耗竭”，降服免疫耗竭是开辟抵挡癌症或重大病毒感化的新型疗法的次要目的。文章中，研讨职员辨认出了为何免疫耗竭会产生以及若何去降服？此前研讨职员发现，尽管有些T细胞会在几天内失去功效并处于耗竭状态，但称之为Tpex细胞的特别细胞类型却能在很长一段光阴里维持其功效。而降服免疫耗竭并使得T细胞能更好的发扬作用或者便是机体免疫疗法的焦点地点。

尽管免疫疗法的后果十分好，但其只对年夜约30%的患者无效，通过发现一种办法来以分歧方式激活T细胞从而使其可能恒久无效任务，研讨职员或者就能使得免疫疗法加倍无效地医治更多癌症患者。如今研讨者提醒了一种新型机制，其或能帮忙解释Tpex细胞若何恒久维持其功效，并且这一研讨发现也无望改善免疫疗法的胜利率。研讨者Gabriel说道，相比在耗竭的T细胞中而言，mTOR的活性在Tpex细胞中会降低，mTOR是一种能协调细胞能量发生和耗费的养分传感器。这象征着，Tpex细胞能克制其活性以便能恒久维持功效，这就如同是加快速率来让机体领有马拉松的耐力，而并非全速冲刺一样。

转化成长因子-β调理的mTOR活性或能匆匆进细胞代谢从而维持慢性感化时代恒久的T细胞反馈。

图片起源：Sarah S. Gabriel，et al. Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.06.007

研讨者表现，拨念头体免疫体系的开关便是一种均衡的行动，咱们并不愿望过多地克制免疫反馈以致于这种反馈变得有效，而咱们也不愿望在竞赛中被镌汰。下一步研讨职员将会寻觅能完成这一目的的机制，研讨者发现，Tpex细胞在感化晚期会打仗到更多免疫克制性分子TGF-β，这种分子在实质上饰演着制动器的脚色，其能下降mTOR的活性并克制宿主机体的免疫反馈。让研讨职员冲动的是，今朝他们能应用这一研讨发现来改善机体应答重大病毒感化所发生的免疫反馈。挡在晚期使用mTOR克制剂来医治小鼠时，就会招致前期在感化进程中机体发生更好的免疫反馈。

此外，承受过mTOR克制剂医治的小鼠对查看点克制剂的反馈或者更好，查看点克制剂疗法是一种普遍在癌症患者中使用的一种疗法。将来研讨职员将会在临床前癌症模子中深化摸索这一机制；综上，本文研讨成果标明，细胞代谢的保管或能使得Tpex细胞恒久坚持功效，并在慢性感化时代维持T细胞的反馈。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Sarah S. Gabriel，Carlson Tsui，David Chisanga, et al. , Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.06.007