Signal Transduction and Targeted Therapy：CD38缺点通过克制细胞外小泡介导小鼠血管重塑

CD38是哺乳植物细胞中降解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的次要酶。NAD程度下降与代谢综合征和苍老相关疾病亲密相关。作者的研讨标明，CD38缺失显著加重了血管重要素II (Ang II)诱导的小鼠血管重塑，表示为血压下降;血管中膜厚度、中腔比和胶原堆积削减;复原了弹性卵白的表白。然而，作者的骨髓移植试验显示，淋巴细胞中CD38的缺失招致对Ang ii诱导的血管重塑缺乏维护，这标明CD38对Ang ii诱导的血管重塑的影响能够次要依赖于血管腻滑肌细胞(VSMCs)，而不是淋巴细胞。此外，作者察看到，CD38缺失或NAD弥补可以通过克制苍老相关的细胞外小泡(SA-sEVs)的生物产生、排泄和内化，显著缓解Ang ii诱导的血管苍老，而SA-sEVs可匆匆进附近的未受损vsmc的苍老。此外，作者发现CD38缺失对VSMC苍老的维护作用与溶酶体功效阻碍的复原无关，特殊是对于sirtuin介导的线粒体稳态的维持和VSMC中线粒体溶酶体轴的激活。综上所述，作者的研讨成果标明CD38及其相关的细胞内NAD降低在Ang II诱导的VSMC苍老和血管重塑中起症结作用。

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生存方式疾病的多种慢性负担的发病率，如血汗管疾病(CVDs)，跟着年龄的增长显著添加。苍老细胞的积聚作为苍老进程中的次要变乱，已被证实参加血汗管疾病的病理停顿，包含心衰、动脉粥样软化性疾病和。血管腻滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)的苍老招致了血管的病理重塑和节制的好转。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)作为细胞内许多症结酶的辅因子或底物，参加多种心理和病理进程，特殊是苍老进程。年夜量证据标明，细胞内NAD程度的降低会减速细胞苍老并诱发器官功效错乱。CD38是一种具备ADP核糖环化酶和环状ADP核糖水解酶活性的跨膜卵白，NAD是发生细胞内钙旌旗灯号第二信使的底物。新的证据标明，CD38作为哺乳植物细胞中次要的NADase (NADase)，通过调理细胞内NAD程度参加多种心理和病理进程。鉴于NAD代谢在苍老进程中的紧张作用，cd38介导的细胞内NAD降低在年龄相关疾病中的作用及其机制备受存眷。

胞外小泡(sEVs)，包含外泌体，为细胞间和器官间的通信通报旌旗灯号分子。近年来，sev被以为是在苍老进程中改动微情况并匆匆进附近细胞苍老的苍老相关排泄介质。此外，苍老相关排泄表型(SASP)效应上调了CD38的表白，将苍老与细胞NAD降低分割起来。Latifkar等人报道了Sirtuin 1 (SIRT1)，一种以NAD为底物的去乙酰化酶，通过节制溶酶体酸化调理外泌体排泄来克制侵袭，这标明CD38能够参加了乳腺癌的生物产生、排泄、与苍老相关的细胞外小泡(SA-sEVs)的旁排泄效应。

CD38缺乏诱导的细胞内NAD程度的添加通过重修溶酶体功效和匆匆进有丝决裂而克制SA-SEV的天生

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是以，作者推测CD38缺乏能够通过克制VSMC苍老来加重患者的血管重构。在本研讨中，作者察看到CD38缺失通过延缓血管腻滑肌的苍老，显著下降了贯注Ang II惹起的和血管重塑。此外，作者提供了强无力的证据，标明CD38缺失或NAD弥补通过克制SA- sev在VSMC中的生物产生、排泄和内化，显著缓解VSMC的苍老。这标明，nadl匆匆进疗法和/或CD38克制剂的利用能够是通过克制VSMC苍老来医治年龄相关疾病的新战略。

综上所述，作者的研讨标明，CD38缺失可通过克制sa - sev介导的VSMCs苍老，显著加重Ang ii诱导的高血压和血管重构。此外，CD38缺失介导的苍老VSMCs对sa - sev的生物产生、排泄和内化的克制部门参加了腻滑肌细胞中线粒体-溶酶体轴功效的重修。末了，作者的研讨成果提供了强无力的证据，标明CD38克制或NAD弥补能够是医治年龄相关疾病的潜在战略。（ 100yiyao.com）

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