Cell Death Differentiation：磷酸化依赖的泛素降解底物研讨中取得停顿

中国迷信院上海药物研讨所研讨员谭敏佳课题组和江苏陆地年夜学传授刘彬团队单干，在Cell Death Differentiation上，在线颁发了题为Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a FBXO22 phosphodegron and an ERK-FBXO22-BAG3 axis in tumorigenesis的研讨论文。

泛素-卵白酶系统统（ubiquitin-proteasome system， UPS）是细胞内调控卵白质降解和维持细胞卵白质稳态的次要路径，此中，SKP1-CUL1-F-box（SCF）泛素E3连贯酶复合物属于最年夜的Cullin-RING泛素E3连贯酶家族成员，其介导细胞周期运行、DNA毁伤修复、产生倒退等一些症结心理病理进程。通常而言，SCF通过辨认底物卵白上被磷酸化修饰后的特定构造域（也称作磷酸化降解构造域，“phosphodegron”），从而泛素化底物落后行降解。虽然已有较多针对SCF底物的研讨报道，但今朝尚缺乏对磷酸化依赖的SCF泛素化底物的体系性意识，这是SCF泛素E3连贯酶研讨的一个紧张迷信成绩。

该研讨中，研讨职员应用定量学和磷酸化组学的办法，树立了磷酸化依赖的泛素化降解底物数据集。通过独辟蹊径的磷酸化底物挑选新战略，全景式鉴定了SCF泛素E3连贯酶底物的磷酸化位点，而且发现了全新的受SCFFBXO22辨认的磷酸化降解构造域XXPpSPXPXX，全面提醒了卵白磷酸化修饰在SCF复合体介导的底物卵白泛素化降解进程中的广泛性和特同性，为深化研讨磷酸化修饰和泛素化修饰的交互作用（cross-talk）提供了新思绪。

此外，该研讨还通过多种分子生物学和卵白质组学战略，提醒了SCFFBXO22为BAG3的泛素E3连贯酶，FBXO22通过对ERK催化的BAG3的S377位点的磷酸化进行辨认，进而匆匆进BAG3的泛素化降解，进一步证实了ERK-FBXO22-BAG3调控轴在产生倒退中的新机制。(100yiyao.com）