赛诺菲长效凝血因子VIII获CDE拟突破性疗法

7月13日，赛诺菲打针用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN交融卵白（efanesoctocog alfa，rFVIIIFc-VWF-XTEN，BIVV001）获CDE拟突破性疗法，拟定的顺应症是用于患有A型血友病的成人和儿童：（1）惯例预防医治，用于削减出血的产生频率；（2）出血的按需医治；（3）围手术期出血的处置。

血友病是一种性凝血阻碍性疾病。今朝，中国约有13.6万名患者，此中A型血友病最为罕见，约占一切血友病的80%-85%。而在一切A型血友病患者中，约70%-80%的重度及90%-95%的中轻度患者体内不存在凝血因子VIII克制物。恒久以来，A型血友病尺度预防医治必要每周进行2-3次FVIII静脉输注，每年打针总次数高达约104-183次，医治负担不问可知。频仍静脉打针不仅加剧了血友病患者出血危险。也成为了预防医治的紧张限定因素之一。

血管性血友病因子(vWF)可通过与FVIII造成复合物以稳定和维护FVIII免于降解和肃清，但VWF被降解时FVIII同时也被降解，招致FVIII的半衰期下限仅为15-19小时。

BIVV001是一款在研新型凝血因子VIII替代疗法，由偶联于VWF特定区域（FVIII联合D’D3 构造域）的重组 FVIII Fc 交融卵白分子以及两个XTEN非构造化多肽构成。降服了VWF对FVIII半衰期缩短的限定，可将A型血友病的预防提升到一周一次或更低频率。

一项代号EXTEN-A的I/IIa期在19-63岁重度血友病A受试者中评价了BIVV001剂量为25 IUkg (n=6)和65 IU/kg (n=8)的平安性、耐受性和药代能源学特征。

实验成果显示：BIWV001耐受性优越，研讨时代未发现过敏反馈或具备临床意义的医治相关不良变乱。在65 IU/kg剂量行列步队中，BIVV001单次给药到达43小时的FVIII半衰期，比传统重组FVIII的13小时半衰期缩短3倍以上。一次输注BIWV001后4天里均匀凝血因子VIII活性程度≥51%，处于正常范畴。在承受输注7天后凝血因子VIlI活性程度为17%。

在25 IU/kg行列步队中，BIVV001单次给药到达38小时的FVIII半衰期，比打针rFVIII的9小时半衰期添加了4倍，输注BIVV001后7天的均匀因子活性程度为5%。

本年2月18日，付与该疗法医治A型血有病患者疾速通道资历（FTD）。BIVV001今朝正在进行一项III期XTEND-1研讨，旨在评价BIVV001对先前承受过医治的12岁及以上（n=150）重度A型血有病患者的疗效和平安性。

BIVV001最初是基于Amunix公司XTEN技术开辟，2011年Biogen与其杀青单干，独特开辟BIVV001。2016年8月9日，Biogen将其血友病营业剥离，成立一家新公司Bioverativ。2018年1月22日，赛诺菲以116亿美元（105美元/股）收买Bioverativ，得到该公司成熟血友病产物Eloctate（重组VIII因子Fc交融卵白） 和 Alprolix（重组凝血因子IX Fc交融卵白）以及在研产物BIVV001。(100yiyao.com）