Br J Pharmacol：可的松对肺部炎症和纤维化的维护作用

急性肺毁伤(ALI)、急性呼吸困顿综合征(ARDS)和肺纤维化仍旧是危宿疾人发病率、灭亡率和医疗负担的次要起因。医学上迫切必要确定易感因素和预后因素，并设计新的医治对象来医治这些疾病。在这里，作者评价了免疫调理神经肽皮质抑素在体内调理肺部炎症和纤维化的才能。作者确认皮质他汀是肺炎症和纤维化的内源性毁坏。皮质酮缺乏能够是炎症性/纤维性肺疾病预后不良的标记。基于皮质抑素的疗法成为医治重大ALI/ARDS的有吸引力的候选药物，包含SARS-CoV-2相关的ARDS。

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虽然在过来的几十年里进行了年夜量的医治，但急性肺毁伤(Ali)及其最重大的模式急性呼吸困顿综合征(Ards)，其特征是固执性缺氧、重大炎症、血管通透性添加和漫溢性肺泡毁伤，仍旧是危宿疾人发病率和灭亡率的次要起因。ARDS的产生能够是因为分歧的临床环境，如感化、肺伤害和吸入性毁伤，这些疾病间接侵害肺上皮细胞和内皮细胞，毁坏肺泡-毛细血管屏蔽。ARDS是由不受节制的炎症激活惹起和继续的，其特征是细胞因子和趋化因子的年夜量开释，漫溢性肺水肿，炎细胞浸润和漫溢性凝血。从这个意义上讲，证据标明，在新的重大急性呼吸综合征-冠状病毒-2(sars-cov2)年夜风行中，年夜量的肺浸润(中性粒细胞和巨噬细胞)和随后的炎性细胞因子风暴与继发性并发症如肺毁伤/ards、多器官衰竭和终极不良预后亲密相关。此外，在倒退为ARDS的患者中，ALI停顿为肺纤维化预示着致命的终局，随同着重大的肺功效毁坏和灭亡率升高。与其他由继续感化、氧化应激和炎症毁伤惹起的肺纤维化一样，对肺泡上皮细胞的毁伤会激活肺成纤维细胞，匆匆进其向发生细胞外基质的肌成纤维细胞转化。这些发现突显了开辟平安无效的医治药物的迫切必要，这些药物可能限定受损肺的炎症和纤维化反馈。此外，因为ALI/ARDS患者疾病停顿和重大水平的异质性，确定诱发/维护最重大模式的肺毁伤和进行性肺纤维化的因素和基因至关紧张。

皮质抑素是一种属于成长抑素家族的环状神经肽，是一种无效的免疫调理剂，在脓毒症、类风湿枢纽关头炎、结肠炎、心肌炎和多发性软化症的各类试验模子中，具备预防好转的炎症和反馈的才能。这些作用是通过调理过多的炎症细胞因子和趋化因子以及使巨噬细胞和淋巴细胞失活来发扬的，是多种组织中细胞因子风暴的多靶点和平安的调理剂。然而，皮质克制素在调理免疫反馈中的内源性作用尚未被研讨，在皮质克制素缺乏的植物中发现了一些矛盾的作用。此外，它在ALI和纤维化疾病中的作用是完整未知的，虽然一些数据指出这种神经肽有潜在的抗纤维化作用。是以，皮质他汀受体(成长抑素受体sstr1-5和ghrelin受体GHSR)在成纤维细胞中表白，其他sstrin冲动剂已被描写在包含肺在内的各类组织中发扬抗纤维化反馈。是以，皮质抑素可以会聚免疫调理和抗纤维化个性，协同改善肺部炎症和纤维增素性疾病。在本研讨中，作者将评价皮质他汀在两种成熟的ALI和肺纤维化试验模子中的医治后劲，以及所波及的免疫和抗纤维化机制。作者还将研讨皮质抑素作为一种潜在的内源性维护因子，在部门或完整缺乏这种神经肽的小鼠倒退为重大ALI和肺纤维化的进程中所起的作用。

图解阐明了皮质他汀对肺部炎症和纤维化的维护作用的细胞和分子机制

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总之，这项研讨为相识cortistatin在肺部炎症中的功效提供了新的见解，并证实了这种神经肽在纤维化中的新作用，这可以揣摸出肺组织之外的环境。总的来说，作者证实了皮质他汀缺乏可被以为是重大肺部疾病(包含ARDS、IPF或肺炎)易理性的潜在，并为评价皮质他汀或其稳定相似物的疗效提供了强无力的实际根底，以作为医治从临床角度来看仍未解决的疾病的医治办法。然而，因为察看到的影响是基于没有病毒或感化的ALI/ARDS的临床前小鼠模子，并且许多肺纤维化疾病具备特发性，临床实践的外推必需谨严。（ 100yiyao.com）

参考文献