慢性移动物抗宿主病(cGVHD)新药!美国FDA同意首款ROCK2克制剂Rezurock，烨辉医药引进中国!

belumosudil（KD025）化学构造及作用机制

2021年07月18日讯 /BIOON/ --Kadmon Holdings公司近日发布，美国食物和药物治理局（）已同意Rezurock（belumosudil）200mg逐日一次（QD），用于医治先前承受过至多2种体系疗法医治失败的慢性移动物抗宿主病（cGVHD）儿科患者（年龄≥12岁）和成人患者。

值得一提的是，Rezurock是美国FDA同意的第一个也是独一一个ROCK2小分子克制剂。之前，已付与belumosudil突破性药物质格（BTD）和优先审查，并在及时学审查（RTOR）试点名目下审查了新药申请（NDA）。

2019年11月，烨辉医药（BioNova Pharma）与Kadmon杀青策略单干，得到了belumosudil（烨辉医药开辟代码：BN101）用于医治移动物抗宿主病（GVHD）在中国临床开辟及贸易化的独家受权。依据中国国度药监局（NMPA）药品审评中间（CDC）检索信息，BN101片剂于2020年6月得到了CDE默示允许，医治顺应症为cGVHD。

cGVHD是造血移植后罕见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移动物）攻打患者的细胞（宿主），招致皮肤、口腔、眼睛、枢纽关头、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国，约有14000例cGVHD患者。

Rezurock的活性药物身分为belumosudil（KD025），这是一种口服选择性Rho联系关系卷曲螺旋卵白激酶2（ROCK2）克制剂，ROCK2是一种调理炎症反馈和纤维化进程的旌旗灯号通路。belumosudil克制ROCK2旌旗灯号通路，可下调匆匆炎性Th17细胞、添加调理性T(Treg)细胞，从新均衡免疫应对，医治免疫功效阻碍。除了cGVHD之外，belumosudil也正在一项2期（KD025-209）中进行评价，医治体系性软化症（SSc）成人患者。在2020年，付与了belumosudil医治SSc的孤儿药资历（ODD）。

哈佛医学院医学副传授、达纳法伯癌症研讨所成人移植名目医学主任Corey Cutler评估称：“关于成千上万的cGVHD患者来说，Rezurock代表了一种新的医治形式，包含那些有难以医治的纤维化表示的患者。Rezurock在cGVHD整个谱系内都显示出弱小和耐久的缓解，而且平安和耐受性优越，许可患者继续承受医治并从医治中得到有意义的益处。”

ROCKstar临床数据

同意Rezurock，基于症结ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的平安性和无效性成果。这是一项随机、多中间、开放标签2期研讨，在先前承受过2种至5种体系疗法的cGVHD成人和青少年（年龄≥12岁）患者中展开。该研讨中，共65例患者承受了Rezurock 200mg逐日一次（QD）医治，这些患者cGVHD的中位光阴为25.3个月，48%的患者有4个或更多器官受累，先前承受过的体系医治中位数为3次，78%的患者对末了一次医治难治。研讨中，患者天天一次服用200mg剂量Rezurock医治，直至疾病在临床上显著停顿或不行承受的毒性。

成果显示，在第7个医治周期的第1天，总缓解率（ORR）为75%（n=49/65；95%CI:63，85），此中完整缓解率（CR）为6%（n=4/65）、部门缓解率（PR）为69%（n=45/65）。从开端医治到初次缓解的中位光阴为1.8个月（95%CI:1.0，1.9）。在病情得到缓解的患者中，有62%在得到缓解后至多12个月没有产生灭亡或使用新的全身性疗法。中位缓解继续光阴（盘算办法：cGVHD从初次缓解到疾病停顿、灭亡、或必要新的全身性疗法）为1.9个月（95%CI:1.2，2.9）。ORR成果获得了针对患者申报的症状困扰进行的摸索性阐发数据的支持：在医治第7个周期的第1天，52%的患者Lee症状量表（LSS）评分（一种丈量cGVHD症状及对患者困扰水平的对象）较基线有临床意义的改善（评分下降≥7分）。

该研讨中，承受Rezurock医治的患者申报称，cGVHD症状有显著改善。这标明，Rezurock医治不仅能招致器官缓解，并且能让患者感觉更好，这关于一种具备高症状负担的慢性疾病长短常紧张的。研讨中，Rezurock的耐受性优越，不良变乱与承受皮质类固醇和/或其他免疫克制剂的早期cGVHD患者中预期的一致。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：