研讨提醒脑特同性lncRNA参加调控神经细胞DNA毁伤修复新机制

DNA毁伤修复功效的削弱是细胞、器官和性命个别苍老的次要因素之一。已有研讨在泛滥神经退行性疾病患者的脑组织切片中均发现了毁伤DNA的积聚。神经细胞（神经元）是终末分解的细胞，无增殖才能，是人体内寿命最长的细胞类型，以是DNA毁伤修复的才能和基因组稳定性对神经元功效维持非常紧张。

中国迷信院上海无机化学研讨所生物与化学穿插中间研讨员王文元团队与同济年夜学从属上海西方病院、复旦年夜学从属西岳病院专家团队单干，在Nature Communications上颁发了题为Long noncoding RNA BS-DRL1 modulates the DNA damage response and genome stability by interacting with HMGB1 in neurons的研讨论文，初次报道并定名了一个新年夜脑特同性非编码核糖核酸（lncRNA）BS-DRL1，并提醒出其参加调控神经细胞DNA毁伤应对和基因组稳定性的机制。

体内体外试验标明，BS-DRL1缺失会使原代培育的神经细胞、小鼠年夜脑皮层及小脑中浦肯野细胞在毁伤诱导下积聚更多毁伤DNA（图a-d），且未修复的DNA毁伤在心理前提下跟着小鼠年龄的添加而积聚（图e），进而形成特定神经细胞跟着苍老渐进性灭亡（图f）。

该研讨具体论述了BS-DRL1的作用机制：一方面在DNA毁伤应对晚期，BS-DRL1和HMGB1以相反的作用机制互相制约晚期相应卵白的磷酸化程度，使其坚持在正常范畴内；另一方面，在毁伤修复阶段，BS-DRL1作为支架卵白，招募相关卵白到毁伤位点进行修复，从而维持基因组稳定性。研讨标明，长链在神经体系中参加调控DNA毁伤应对并影响苍老相关表型。(100yiyao.com）