生于忧患、死于安泰？研讨标明刺激的情况，会让年夜脑坚持年青

“生于忧患，死于安泰”语出《孟子·告子下》，这句话用意揭示人们，哀愁患难的处境可以使人奋发而得以生活，劳碌高兴的生存可以使人懈怠而死亡。可见，2000年前前人就曾经参透情况对一团体生长倒退中的影响。

纵观古今，貌似这句话始终在汗青的长河中不时地被验证着，证明着。如今咱们未然处于医学科技倒退的壮盛期间，生存情况与人类年夜脑之间的联系关系也在宏观生物学数据中一步步被出现。这就不得不说起几个症结词：、DNA甲基化以及年夜脑苍老。

表观遗传学是指基于非基因序列改动所致基因表白程度变动，如DNA甲基化和染色质构象变动等。今朝关于发生DNA甲基化的各类和情况因素及其生物学效应曾经进行了普遍而深化的研讨，此中DNA甲基化程度与苍老方面的研讨是的一个热门的研讨偏向。

跟着年龄的增长而日渐苍老的进程中，年夜脑的功效也在逐步降低，通常表示为认知阻碍，神经退行性疾病的添加以及神经可塑性的丢失，重大者则会发生阿尔兹海默症，这些临床表示均与年龄相关的DNA甲基化程度下降无关。是以，DNA甲基化程度可以作为一个时钟，用于掂量苍老的生物标记。

生存中进行体育熬炼，发生认知刺激以及展开社交互动，这些被以为可加重年龄相关的年夜脑功效降低，改善苍老状态。但其与年龄相关的DNA甲基化之间的影响还尚不分明，不由让人联想此类生存方式可否真正通过改动甲基化程度来影响苍老中的年夜脑功效吗？

近日，德国德累斯顿工业年夜学的研讨员在Nature Communication期刊中颁发了名为“Environmental enrichment preserves a young DNA methylation landscape in the aged mouse hippocampus”的文章，证明了高刺激的情况能复原年夜脑影象节制中间海马体中与年龄相关的DNA甲基化程度，坚持海马体的年青化。这也间接地证明多样丰厚的老年生存方式有助于减缓年夜脑苍老，坚持安康的生存状态。

本研讨以6周龄的小鼠为生物模子，随机分红两组，一组在生存在塑料玩具和地道中；另一组生存在尺度笼舍中，无任何设备，总计豢养3个月。然后对两组小鼠进行全基因组DNA甲基化阐发。成果发现，在有塑料玩具和地道的情况中生长的小鼠相较于尺度笼舍中的小鼠，跟着年龄的增长，DNA甲基化程度降低更少，更不显明，也就阐明在刺激情况中的小鼠绝对与出现更为年青的状态。

随落后一步相识刺激情况影响年夜脑海马体中重生神经元和相关细胞对应基因和旌旗灯号通路。成果标明与尺度笼舍/低刺激情况的小鼠相比，刺激情况的小鼠组能激起发生更多的重生神经元，使海马体出现加倍年青的状态，同时年夜脑也更具备延展性和神经可塑性。

末了研讨员们摸索了刺激情况是否可逆转老年小鼠中与年龄相关的甲基化程度变动。可喜的是谜底是必定的，刺激情况可以使老年小鼠DNA甲基化从新复原到年青的状态，提出避免与年龄相关的基因失和谐认知才能降低的能够性。

当然关于人类来讲，生存方式的刺激以及对应的反馈都比小鼠模子要简单的多，但根本的表观原理是一致的，日后必要更深条理的研讨来论证。

总体来说，小鼠模子的全基因组DNA甲基化阐发显示，高刺激情况可以进步/复原年夜脑海马体中与年龄相关的DNA甲基化程度，也预示着其关于预防老年植物年夜脑功效进化、匆匆进年夜脑功效等方面存在微小后劲。（100医药网 bioon）

参考文献：

Zocher S, Overall RW, Lesche M, Dahl A, Kempermann G. Environmental enrichment preserves a young DNA methylation landscape in the aged mouse hippocampus. Nat Commun. 2021 Jun 23;12(1):3892. doi: 10.1038/s41467-021-23993-1. PMID: 34162876; PMCID: PMC8222384.