Science子刊：接种表白NadA的共生菌疫苗可预防脑膜炎奈瑟菌惹起的脑膜炎

2021年7月21日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自英国南安普顿年夜学的研讨职员将一个基因拔出到一种有害的细菌中，使得它可能永劫间停留在鼻子里并引发免疫反馈。他们随后通过滴鼻液将这些细菌引入到安康意愿者的鼻子里。他们的研讨成果标明这可对惹起脑膜炎的---脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）---发生强烈的免疫反馈。这些数据还显示了这提供耐久的维护。相关研讨成果颁发在2021年7月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“A recombinant commensal bacteria elicits heterologous antigen-specific immune responses during pharyngeal carriage”。论文通信作者为南安普敦年夜学的Jay Laver博士。

脑膜炎产生在一切年龄组的人身上，但次要影响婴儿、幼儿和白叟。脑膜炎是一种模式的疾病，在英国每年有1500例。它可以在症状开端后的短短四小时内招致灭亡。年夜约10%的成年人在他们的鼻子和喉咙前面携带脑膜炎奈瑟菌，没有任何迹象或症状。然而，在一些人中，它可以侵入血液。这能够招致危及性命的症状，包含脑膜炎和血液中毒（败血症）。

一种称为乳糖奈瑟菌（Neisseria lactamica）的敌对人造生存在一些人的鼻子里。通过在鼻子中定植，它可以维护人们免受重大类型的脑膜炎。它通过回绝给它的远亲脑膜炎奈瑟菌提供容身点来做到这一点。

这些新的数据树立在Laver团队曩昔旨在应用这一自然征象的研讨任务---显示在60%的参加者中，乳糖奈瑟菌滴鼻液可以避免脑膜炎奈瑟菌在60%的参加者体内定植---之上。对这些人来说，乳糖奈瑟菌已将其致命的表亲拒之门外。这推进了人们展开使乳糖奈瑟菌更无效地代替脑膜炎奈瑟菌的研讨任务。

这些作者通过将脑膜炎奈瑟菌的症结兵器之一---一种能捉住鼻腔内壁细胞的“粘性 ”外表卵白，即奈瑟菌粘附素A（Neisseria Adhesin A, NadA）---提供应乳糖奈瑟菌来做到这一点。通过将编码这种卵白质的基因拷贝拔出乳糖奈瑟菌的DNA中，它也可以代替乳糖奈瑟菌，使竞争情况加倍公道。

体外培育的脑膜炎球菌的革兰氏染色图，它们通常与革兰氏阴性细菌（粉赤色）成对呈现，图片来自public domain。

除了诱发更强的免疫反馈外，这些颠末基因改革的停留光阴更长。它至多存在28天，年夜多半参加者（86%）在90天内仍旧携带它，并且它没有惹起任何不良症状。这些研讨研讨成果标明这种不使用药物就可预防威逼性命的感化的新办法是有愿望的。面临日益增长的抗菌素耐药性，这能够是一种至关紧张的办法。

南安普顿年夜学分子微生物学高级研讨员Jay Laver博士评论说，“虽然这项研讨确定了咱们的重组乳糖奈瑟菌技术在维护人们免受脑膜炎球菌疾病影响方面的后劲，然则这种根底平台技术具备更普遍的利用。实际上，在咱们的细菌中表白任何抗原都是能够的，这象征着咱们有能够对它们进行基因改革，以对立通过上呼吸道侵入人体的多种感化。除了递送疫苗抗原，合成生物学的提高象征着咱们在不久的未来也能够使用颠末基因改革的来制作和递送医治性分子。”

论文独特作者、南安普敦年夜学的Robert Read传授说，“这项研讨标明，通过使用含有颠末基因改革的敌对的滴鼻液，有能够维护人们免受重大疾病的损害。咱们以为这有能够成为将来维护人们免受一系列疾病损害的一种十分胜利和风行的方式。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Jay R. Laver et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abe8573.