德琪医药和合作者发表塞利尼索对新冠病毒感染预防和治疗积极作用的临床前研究结果

2021年6月，由德琪医药、美国生物制药公司Karyopharm Therapeutics、美国佐治亚大学兽医学院合作，题目为“Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo”（“塞利尼索，全球首创选择性核输出抑制剂，可减少新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染并在体内保护呼吸系统”）的最新抗COVID-19新冠病毒治疗研究结果，于病毒学领域权威学术期刊《抗病毒研究》（Antiviral Research，192(2021)，105-115）发表。研究证实核输出受体XPO1对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 （以下简称“SARS-CoV-2”）感染和2019冠状病毒病（COVID-19）病理学有直接作用，口服选择性XPO1抑制剂塞利尼索（selinexor，美国商品名XPOVIO^®）在体外和体内均显示出显著的抗新冠病毒效果。这个结果表明，塞利尼索可能是一种可行的新冠病毒治疗方案。

SARS-CoV-2造成了于2019年爆发的全球大流行的冠状病毒病COVID-19。本研究及之前的研究结果证实，核输出蛋白1（exportin 1，以下简称“XPO1”）在SARS-CoV蛋白的复制和发病机制中具有直接的作用：XPO1负责某些SARS-CoV蛋白的核输出，包括ORF3b、ORF9b和核衣壳，这些蛋白帮助病毒逃避固有免疫。此外，冠状病毒感染导致XPO1依赖的GLTSCR2的细胞质定位，进而造成IFN-β减弱，从而更利于病毒进行复制。因此，抑制XPO1对于阻止病毒的复制和传播，预防和治疗COVID-19具有潜在的积极作用。

塞利尼索对于SARS-CoV-2病毒在体外的繁殖和传播具有抑制作用

本研究通过将被SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞与不同浓度的塞利尼索，分别在病毒感染前6小时（预防性）、病毒感染时（治疗性）、感染后0、24、36和48小时进行孵育，实验结果表明，塞利尼索在体外具有强大的抗SARS-CoV-2的活性，在浓度为10nM时对SARS-CoV-2的繁殖有50%的抑制作用，浓度为100nM时有高达90%的抑制作用。研究证明在SARS-CoV-2病毒感染后的48小时，使用塞利尼索依旧能够抑制SARS-CoV-2病毒在体外的复制。

塞利尼索证明对雪貂体内的SARS-CoV-2感染具有疗效

文中雪貂新冠病毒感染模型的体内实验结果显示，经鼻感染SARS-CoV-2后的动物在感染后4小时平行使用塞利尼索（5mg/kg）和安慰剂（空白对照）对比治疗，三天后，经塞利尼索治疗动物的平均体内病毒滴度显著低于安慰剂治疗组，同时，与安慰剂组相比，塞利尼索显著降低了呼吸系统的炎症水平。

塞利尼索降低内毒素引起的人外周血单核细胞炎性因子分泌

炎性细胞因子大量分泌是新冠病毒感染的重要表现和致死因素，本文发现塞利尼索可以在体外模型中显著降低内毒素引起的人外周血单个核细胞炎性因子分泌。

关于德琪医药

德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK）是一家以研发为驱动的生物制药领先企业，致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法，治疗肿瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来，德琪医药通过合作引进和自主研发，建立了一条从临床前到临床阶段不断延展的丰富产品管线。目前，德琪医药已在多个亚太市场获得15个临床批件（IND），并递交了6个新药上市申请（NDA）。德琪医药将以“医者无疆，创新永续”为愿景，专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化，解决亟待满足的临床需求。

关于塞利尼索（XPOVIO^®）

塞利尼索是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服SINE化合物，也是首款同时可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。此外，塞利尼索针对多个实体肿瘤适应症开展了多项中期和后期临床试验，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。德琪医药正在中国开展塞利尼索治疗多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞瘤、子宫内膜癌、非小细胞肺癌以及外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤等多项临床试验，5项试验处于临床后期。

参考文献

Kashyap T, Murray J, Walker CJ, Chang H, Tamir S, Hou B, Shacham S, Kauffman MG, Tripp RA, Landesman Y. Selinexor, a novel selective inhibitor of nuclear export, reduces SARS-CoV-2 infection and protects the respiratory system in vivo. Antiviral Res. 2021 Jun 19;192:105115.

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