JCB：新发现!人类神经变性疾病卵白或与胆固醇代谢缺点无关!

起源：本站原创 2021-08-10 09:06

2021年8月10日 讯 /100医药网BIOON/ --胆固醇的代谢在中枢神经体系（CNS）中能自立运作，此中年夜部门的胆固醇会驻留在髓磷脂中，近日，一篇颁发在国内杂志Journal of Cell Biology上题为“TDP-43 mediates SREBF2-regulated gene expression required for oligodendro

2021年8月10日 讯 /100医药网BIOON/ --胆固醇的代谢在中枢神经体系（CNS）中能自立运作，此中年夜部门的胆固醇会驻留在髓磷脂中，近日，一篇颁发在国内杂志Journal of Cell Biology上题为“TDP-43 mediates SREBF2-regulated gene expression required for oligodendrocyte myelination”的研讨申报中，来自新加坡国立年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，当短少一种名为TDP-43的卵白时，年夜脑细胞或者就无奈维持能维护和隔离神经元的富含胆固醇的髓磷脂的功效了，相关研讨成果标明，复原胆固醇的程度或能作为一种新型疗法来医治与TDP-43相关的人类疾病。

图片起源：https://rupress.org/jcb/article/220/9/e201910213/212536/TDP-43-mediates-SREBF2-regulated-gene-expression

TDP-43卵白与多种神经变性疾病的产生间接相关，包含ALS、FTD等，同时TDP-43还在细胞中发扬着多种紧张的作用，但在特定环境下，其还汇聚集起来造成毒性凑集物，从而毁伤细胞并阻止TDP-43发扬正常的功效。TDP-43能在绝年夜多半ALS患者和年夜约45%的FTD患者的年夜脑中凑集，同时还与其它多种神经变性疾病产生相关，包含某些模式的阿尔兹海默病等，凑集物的造成不仅产生在神经元中，还产生在诸如少突胶质细胞等其它脑细胞中，少突胶质细胞能维护神经元，并通过给神经元上笼罩髓磷脂来减速神经激动的传输。

此前研讨职员通过研讨曾经证实，少突胶质细胞必要TDP-43能力得以生活并能给神经元包裹上髓磷脂，详细而言，研讨者发现，机体中少突胶质细胞短少TDP-43的小鼠会呈现进行性的神经体系表型，从而招致小鼠过早灭亡，这些表型还会随同少突胶质细胞的灭亡和髓磷脂的进行性缺失。这篇研讨申报中，研讨职员发现，在缺失TDP-43的环境下少突胶质细胞或者会呈现功效失调，而此中一个起因或者便是其无奈合成或排汇它们在维持髓磷脂发生进程中所需的胆固醇。

相比正常细胞（右边）而言，缺失TDP-43的少突胶质细胞（中心）或能发生较少的髓磷脂（绿色），由于其无奈合成或摄入足够的胆固醇，而赐与缺失TDP-43的少突胶质细胞弥补胆固醇（左边）则可能复原髓磷脂的发生。

图片起源：Ho et al，Journal of Cell Biology, 10.1083/jcb.201910213

胆固醇是髓磷脂的次要组分，机体中总胆固醇的25%都能在中枢神经体系中找到。众所周知，少突胶质细胞本人也可能合成年夜量的胆固醇，但其也能从诸如星形胶质细胞等其它脑细胞中获取胆固醇；研讨者Ling及其共事通过研讨发现，当缺失TDP-43卵白时，少突胶质细胞就会缺失多种合成胆固醇所需的酶类，并且还会削减低密度脂卵白受体的程度，该受体能从细胞内部摄入胆固醇，赐与缺失TDP-43的细胞弥补胆固醇就能复原髓磷脂的功效。胆固醇代谢的类似缺点能够也会产生在病人身上，在患者机体中凑集物的造成或者会阻断TDP-43发扬其正常的功效，而研讨者Ling及其共事阐发了来自FTD患者的年夜脑组织样本，成果发现，其少突胶质细胞发生合成胆固醇的两种症结酶类的程度较低，而低密度脂卵白受体则会被归入到TDP-43的凑集物中。

研讨者Ling说道，本文研讨成果标明，胆固醇合成和摄入同时被阻断或者是携带TDP-43缺失的少突胶质细胞小鼠所呈现的脱髓磷脂表型的起因之一，这或者就标明，胆固醇代谢的缺失或者有助于匆匆进ALS和FTD的产生，以及其它以TDP-43凑集物为次要特征的神经变性疾病的产生。研讨者指出，能调理胆固醇代谢的药物或者能作为一种新型医治性战略来医治多种神经变性疾病。

综上，本文研讨成果标明，TDP-43在少突胶质细胞的胆固醇均衡中饰演着症结脚色，而胆固醇的代谢阻碍或者与TDP-43卵白病相关的人类疾病产生无关。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Wan Yun Ho,Jer-Cherng Chang,Kenneth Lim, et al. , Journal of Cell Biology (2021). DOI:10.1083/jcb.201910213

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