Nat Commun：辨认出年夜脑中压力激素的新型基因靶点

起源：本站原创 2021-08-10 09:05

2021年8月10日 讯 /100医药网BIOON/ --糖皮质激素（GCs，Glucocorticoid hormones）关于机体的心理性调理和行动顺应性至关紧张，其能通过海马的盐皮质激素受体（MRs，mineralocorticoid receptors ）和糖皮质激素受体（GRs，glucocorticoid receptors）来发扬作用。咱们都晓得，慢性

2021年8月10日 讯 /100医药网BIOON/ --糖皮质激素（GCs，Glucocorticoid hormones）关于机体的心理性调理和行动顺应性至关紧张，其能通过海马的盐皮质激素受体（MRs，mineralocorticoid receptors ）和糖皮质激素受体（GRs，glucocorticoid receptors）来发扬作用。咱们都晓得，慢性压力是一种招致精力安康阻碍的次要起因。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Distinct regulation of hippocampal neuroplasticity and ciliary genes by corticosteroid receptors”的研讨申报中，来自布里斯托年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了糖皮质激素（压力激素）对年夜脑发扬作用的分子机制以及其所发扬的功效，相关研讨成果或无望帮忙开辟新型无效性战略来预防并医治机体的生理安康疾病。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24967-z

文章中，研讨职员发现了皮质激素受体（MRs和GRs）与海马体中的睫状体和神经可塑性基因之间的联系关系，海马体是年夜脑中次要参加压力处置以及培训和影象的症结区域。本文研讨旨在说明正常日夜节律变动时代以及裸露于急性压力之后，MR和GR在整个海马体基因组中会与哪些基因产生互相作用，研讨职员愿望说明是否其之间的任何互相作用都邑招致这些基因的表白和功效个性产生变动。

研讨职员联合了新一代的测序技术、生物信息学和通路阐发技术来深化懂得通过MRs和GRs对海马体基因活性的作用；成果发现了MR和纤毛之间存在着一种此前并未说明的联系关系，纤毛是一种突出于细胞体的特别小型毛发样构造，无效的纤毛功效关于年夜脑的发育以及继续的年夜脑可塑性至关紧张，但研讨职员在很年夜水平上并不分明其构造和功效是若何被神经元所调理的。发现MR在纤毛构造和功效方面与神经元发育无关的新作用，或者能添加迷信家们对年夜脑中这些细胞构造所饰演脚色的懂得，同时还能帮忙在将来开辟医治纤毛相关人类疾病的新型疗法。

此外，研讨职员还发现，MR和GR能与多种参加神经可塑性进程的基因产生互相作用，比方神经元与神经元之间的交流以及培训和影象进程等。然而，此中一些基因与精力安康阻碍的产生无关，比方重度烦闷症、焦炙症、创伤后应激阻碍以及精力决裂症谱系阻碍等。是以，在慢性压力状况下察看到的糖皮质激素功效错乱或者能通过对这些易感基因发扬作用从而发生无效影响，这或者就为解释恒久以来中所周知的糖皮质激素参加生理安康疾病的病因提供了一种潜在的新机制。

在年夜鼠海马中发现显著的MR和GR的联合峰。

图片起源：Mifsud, K.R., et al. Nat Commun 12, 4737 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24967-z

虽然前期研讨职员还必要更为深化的研讨来说明糖皮质激素在这些已知基因调控中所发扬的作用，但相关研讨发现也填补了糖皮质激素在生理安康阻碍中恒久的参加与易感基因存在之间的空缺。研讨者Hans Reul传授表现，本文而研讨是咱们尽力懂得这些弱小的糖皮质激素若何作用于年夜脑以及发扬功效的一个实例。咱们愿望相关研讨成果或能推进迷信家们进一步研讨，阐发这些激素在诸如烦闷症、焦炙症和创伤后应激阻碍等重大精力疾病产生进程中所发扬的作用。

下一步研讨职员将会持续深化研讨说明糖皮质激素若何通过MR和GR对海马基因组的作用若何在慢性压力前提下产生变动，以及糖皮质激素若何通过MR和GR对女性年夜脑的基因组发生影响。因为年夜多半对于压力和糖皮质激素的研讨都是在男性机体中研讨的，研讨职员关于其在女性机体中的详细作用细节仍旧知之甚少。综上，本文研讨成果标明，海马中的MRs和GRs能构成性地以及动静地调理基因组的活性，从而撑持着神经元的可塑性以及行动对情况变动的顺应性机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Mifsud, K.R., Kennedy, C.L.M., Salatino, S. et al. . Nat Commun 12, 4737 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24967-z

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