Nat Commun：肿瘤和癌并存病变的基因组特征提醒了胆囊癌共同的退化途径

起源：本站原创 2021-08-12 14:35

胆囊癌（GBC）是最罕见的胆道肿瘤，因为诊断延迟，生活期很低。 2021年8月12日讯/胆囊癌（GBC）是最罕见的胆道肿瘤，因为诊断延迟，生活期很低。它的发病率有很年夜的地区差别，在一些国度，如智利和印度，妇女的发病率接近30/100000。与其他癌症类型分歧，只有30%的GBC患者在术前被诊断或狐疑，而其他病例是依据术后不测发现的。胆道上皮内瘤变(BilIN)，包含初级别胆道上皮内瘤变(LG-BilIN)和高级别胆道上皮内瘤变(HG-BilIN)，是两种罕见的良性息肉，常被狐疑为癌前病变。然而，BilIN与癌之间的和退化关系尚不分明。

在本研讨中，研讨职员通过组织切片进行激鲜明微剖解，从统一个别中拆散出正常胆囊、LG-BilIN、HG-BilIN和GBC组织。通过全外显子组测序，体系地研讨了GBC的基因组景观和癌前阶段到GBC的演化进程。

该研讨提醒了两种分歧的癌退化途径：癌可以更早分解并更自力地退化，或许通过经典的腺瘤/异型增生-癌序列模子造成。该研讨阐发标明，在初始阶段，普遍的杂合度缺失和渐变变乱往往会招致一个癌生态位，招致随后的bilin自力途径。

研讨发现，一切的LG-BilIN、HG-BilIN和GBC都是苍老和渐变积聚的必然成果，其特征是年龄相关的渐变特征(S1)是在一切中察看到的次要身分。伴有症状性的胆囊息肉很少呈现在40岁之前，腺瘤(LG-BilIN)的检出中位年龄为45岁，HG-BilIN的检出中位年龄为50岁，而GBC的检出中位年龄为71岁。是以，研讨职员推测，癌变开端于晚期的小簇上皮细胞，然后跟着光阴的推移，其年夜小和数目会添加。

图 同时存在LG-BilIN和HG-BilIN的GBC退化模子示用意

总之，苍老是招致累积渐变的次要因素，也是这些肿瘤中CTNNB1渐变的症结作用。踊跃的干涉应着重于通过无创检测办法辨别出富含loh胆囊组织的患者，以便更早或更踊跃的胆囊切除术可以作为GBC的一级预防伎俩。此外，成果证明了在GBC的倒退进程中存在异常增生-癌序列(HG-BilIN-GBC)和腺瘤-癌序列(LG-BilIN-GBC)。这些成果从新界说了咱们对胆囊癌的转化和癌变的退化轨迹的意识，为胆囊癌的晚期和无效医治奠基了根底。（100yiyao.com）

参考文献：Lin， J.， Peng， X.， Dong， K. et al. Genomic characterization of co-existing neoplasia and carcinoma lesions reveals distinct evolutionary paths of gallbladder cancer. Nat Commun12， 4753 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-25012-9

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