Stem Cell Res：应用星形胶质细胞移植医治血管性聪慧取得严重新停顿

2021年8月16日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨职员胜利地培养出年夜批量、高质量的功效复原性脑细胞，得当移植到患者身上。这种胜利使得一种基于的渐进性聪慧症新疗法向临床迈出了一年夜步。该疗法旨在修复白质（white matter stroke）对年夜脑形成的侵害，此中白质是一种“静息性（silent stroke）”，能以一种叫做“血管性聪慧”的疾病的模式惹起多年的认知好转，乃至会减速阿尔茨海默病。相关研讨成果颁发在2021年8月的Stem Cell Research期刊上，论文题目为“Reliable generation of glial enriched progenitors from human fibroblast-derived Cs”。

当神经元灭亡时，就像时产生的那样，年夜脑普通不克不及长出新的神经元来替代它们。曩昔，迷信家们曾测验考试在试验室里用人诱导性多能（C）发生替代性的神经元，并取得了一些胜利。

然则，在这项新的研讨中，论文通信作者、加州年夜学洛杉矶分校医学院神经学系主任S. Thomas Carmichael博士及其团队采用了一种分歧的办法：体外培育的人C不是分解为神经元，而是分解为星形胶质细胞，即一种支持和影响神经元的脑细胞。

论文第一作者、加州年夜学洛杉矶分校医学院神经学助理研讨传授Irene Llorente博士说，“这些细胞在修复年夜脑方面实现了许多工作。咱们想代替咱们晓得曾经失去的细胞，但在这一进程中，咱们相识到这些星形胶质细胞也在其他方面有所帮忙。”

Llorente应用C制作出的细胞是专门的“匆匆深造复”的星形胶质细胞，它们收回化学旌旗灯号，诱导被中风毁坏的脑细胞愈合。在神经元受损的处所，星形胶质细胞匆匆使对年夜脑连贯至关紧张的轴突从新成长。

另一个紧张的脑细胞，称为少突胶质细胞祖细胞（oligodendrocyte progenitor cell, OPC），常常因白质中风蒙受毁伤。安康的OPC有助于造成称为髓鞘的维护性脂肪鞘，它包抄着轴突，使它们可能传输电旌旗灯号。移植的星形胶质细胞与受损的OPC互相作用，刺激它们采用行为，复原重生长轴突上的髓鞘。

静息性中风可招致起初的聪慧症

年夜血管中的急性中风招致最罕见的与中风无关的症状，如面手下垂或一只手臂有力。然则白质中风产生在巨大的血管中，形成巨大的毁伤，并跟着光阴的推移逐步积聚。今朝，白质中风患者没有可用的医治办法来修复他们的年夜脑毁伤。

Llorente解释说，“当白质中风产生时，你没有年夜的症状。如今，咱们晓得，白质中风调演变和倒退为血管性聪慧，并会加剧阿尔茨海默病。但它们真地很难在晚期就被发现。”

在本年4月份颁发在Science Translational Medicine期刊上的一项研讨（Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.aaz6747）中，Llorente和她的共事已证明，他们在小鼠身长进行的星形胶质细胞疗法，乃至在毁伤产生好久之后还能刺激年夜脑的修复进程；承受该疗法的小鼠在移植后四个月内显示出影象和活动技巧的改善；即便在移植到小鼠体内的星形胶质细胞灭亡后，对年夜脑的修复作用仍在持续；并且一旦它们激活了神经元和OPC内的修复体系，星形胶质细胞仿佛不必要停留在四周，就能产生愈合。

从试验室莅临床

然而，在试验室中展现无效果与将医治办法带给人类患者相差甚远。如今，这些作者在这项研讨中开辟出一种可反复的办法，比曩昔更快地发生年夜量高质量的星形胶质细胞。

Llorente说，“这篇论文的目的是将该技术从试验室莅临床。咱们正在制作数十亿个星形胶质细胞。在植物身上，咱们给每只小鼠只打针10万个星形胶质细胞，但要是咱们将这种办法转化到患者体内，咱们以为咱们将必要在每个患者身上移植1000万至7500万个星形胶质细胞。”

iPSC就像婴儿细胞，长年夜后可以成为身材中的任何一种细胞。脑细胞、骨细胞、血细胞--它们中的每一种细胞都有分歧的功效，以是它们都必需激活一组分歧的基因，使它们可能执行分歧的功效。一旦C分解为身材中的一种成熟细胞，它就不克不及执行其他类型细胞的功效。例如，要是肝脏细胞被植入年夜脑，它们就不克不及转变为脑细胞。

然则iPSC有后劲成为任何一种细胞。星形胶质细胞疗法依靠化学办法哄骗成为正确类型的星形胶质细胞。要是C分为其他类型的细胞，该疗法就不会起作用。

应用人诱导性多无能细胞发生星形胶质细胞，图片来自Stem Cell Research, 2021, doi:10.1016/j.scr.2021.102458。

论文独特作者、加州年夜学洛杉矶分校分子、细胞与发育生物学传授Bill Lowry博士开辟出的一种办法年夜年夜延长了这一光阴。Llorente说，“咱们可以在35天内制作出星形胶质细胞。咱们可以在35天内临盆出星形胶质细胞。"大众这个进程许可疾速、高效、靠得住和临床上可行地临盆咱们的医治性细胞产物。”这种星形胶质细胞疗法将被设计成一种“现成的”产物，而不是用患者本人的细胞制造的。