中国迷信家发现疟疾传达的焦点调控因子

起源：生物摸索 2021-08-25 12:29

在间断三年坚持零外乡疟疾病例后，中国在客岁向天下卫生组织（WHO）申请了无疟疾认证，日前，WHO正式发布中国成为全天下第40个完整祛除疟疾的国度，也是今朝最多的祛除疟疾的国度，这无疑是一个伟年夜的造诣。然而，放眼环球，疟疾仍旧是全天下范畴内的面对的次要公共卫生成绩，每年记载在案的疟疾感化病例超过2亿，灭亡人数达40万，此中年夜多半是儿童。

在间断三年坚持零外乡疟疾病例后，中国在客岁向天下卫生组织（WHO）申请了无疟疾认证，日前，WHO正式发布中国成为全天下第40个完整祛除疟疾的国度，也是今朝最多的祛除疟疾的国度，这无疑是一个伟年夜的造诣。

然而，放眼环球，疟疾仍旧是全天下范畴内的面对的次要公共卫生成绩，每年记载在案的疟疾感化病例超过2亿，灭亡人数达40万，此中年夜多半是儿童。在环球范畴内根除疟疾，仍旧任重而道远。

疟疾的病原体为疟原虫，疟原虫的成长必要人和按蚊两个宿主，只有成熟的配子体能力通过按蚊传达，以是疟原虫的配子生殖是疟疾传达的症结环节。迄今为止，人们曾经陆续发现了一些参加疟原虫配子生殖的紧张调控因子如AP2-G， GDV1等，然则关于该进程的焦点调控网络仍所知甚少。

同济年夜学和江苏省寄生虫病防治研讨所结合研讨，在国内期刊 Nucleic Acids Resreach上在线颁发了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章，提醒了疟疾传达的焦点调控因子。

起首，研讨团队应用CRISPR-Cas9基因编纂技术对恶性疟原虫ApiAp2转录调控因子家族（人类和啮齿植物疟疾寄生虫性行动的次要调控因子）展开了体系的基因敲除和配子体天生才能的挑选。试验成果标明，一株基因敲除株PF3D7 1139300(在此定名为pfap2-g5)与亲本菌株相比，pfap2-g mRNA品貌显着添加，但配子细胞发生重大缺点，并通过重复敲除和复原PfAP2-G5基因程度，证明PfAP2-G5不仅是配子细胞转化所必须的，也是配子细胞发育所必须的。

随后，研讨职员对PfAP2-G5进行了功效及机制研讨，通过染色质免疫共积淀和差别转录组阐发等试验，鉴定了PfAP2-G5的靶基因及调控机制，成果标明：PfAP2-G5可以通过与下游区域和外显子基因体联合克制pfap2-g（疟原虫性转换症结基因）基因的转录活性，外显子基因体与维持局部构造无关，从而阻止性行动的产生，使疟原虫无奈进行性转换，只能在体内进行无性复制。

末了，研讨职员还通过试验证实PfAP2-G5对晚期配子细胞的发育也起侧重要的作用，在疟原虫性转换G0阶段，PfAP2-G可能上调PfAP2-G5以及其他靶基因，使pfap2-g5在G0阶段到达最年夜转录量，匆匆进晚期配子体的发育；然则，当疟原虫发育到G1阶段时，PfAP2-G5可能结合PfAP2-G2，迅速克制PfAP2-G及其靶基因，而这些晚期配子体发育相关基因的疾速敞开是配子体成熟的症结。

总之，本篇文章发现了PfAP2-G5在配子细胞产生中是不行短少的。该因子通过与下游区域和外显子基因体联合克制pfap2-g基因的转录活性，从而阻止性行动的产生。进一步的阐发标明，PfAP2-G5在配子细胞成熟进程中是必不行少的，并招致pfap2-g和一组在配子细胞发育之前被pfap2-g激活的晚期配子细胞基因的下调。总的来说，本研讨提醒了疟原虫配子细胞发生的级联调控，并为阻断传达干涉提供了一个新的靶点。(100yiyao.com）

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