2021年8月Cell期刊不得不看的亮点研讨

4.

doi:10.1016/j.cell.2021.07.026

在一项新的研讨中，来自美国西奈山伊坎医学院等研讨机构的研讨职员发现一种激活身材抗病毒进攻体系的卵白的缺乏能够会招致一种常见的类风湿性本身炎症疾病，这种疾病可以用美国食物药品治理局（）同意的一类称为坏死因子（TNF）克制剂的药物来医治。相关研讨成果颁发在2021年8月19日的Cell期刊上，论文题目为“Human TBK1 deficiency leads to autoinflammation driven by TNF-induced cell death”。

这品种风湿性本身炎症疾病如今被称为TBK1缺乏症（TBK1 deficiency），曩昔迷信家们晓得这种疾病，然则这项新的研讨初次确定了它的称号、起因和医治办法。这些作者申报说，这种称为TBK1（TANK-binding kinase 1, TANK联合激酶1）的卵白的缺失使细胞容易遭到TNF反馈中一种令人震惊的法式性细胞灭亡的影响，然则这种缺点可以通过阻断炎症起源的医治剂无效而迅速地解决。

当编码TBK1的异常基因拷贝由怙恃单方通报时产生的TBK1纯合渐变是极其常见的。依据过来对小鼠模子和人类细胞培育物的研讨，这些作者以为这些渐变会使个别容易遭到各类病毒的感化。然则他们发现，在他们研讨的行列步队中，年龄在7至32岁的四团体中没有一团体显示出抗病毒免疫力不敷的迹象。相反，他们都患有一种体系性的本身炎症疾病，这种疾病是由对TNF的反馈失调招致的，此中TNF是一种参加节制炎症和细胞灭亡的紧张卵白。

5.

doi:10.1016/j.cell.2021.07.033; doi:10.1016/j.cell.2021.07.006

在一项新的研讨中，来自美国范德堡年夜学等研讨机构的研讨职员拆散出在试验室和植物研讨中可以阻止包含常常致命的东部马脑炎病毒（Eastern equine encephalitis virus, EEEV）在内的甲病毒感化的人类单克隆抗体。这些研讨成果为预防和医治这个蚊子传达的多样化病毒家族感化带来了新的愿望，此中这种病毒家族可招致人类神经疾病（脑炎）和肌肉骨骼（致枢纽关头炎）疾病。相关研讨成果颁发在2021年8月19日的Cell期刊上，论文题目为“Therapeutic alphavirus cross-reactive E1 human antibodies inhibit viral egress”。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.07.033。

在另一项新的研讨中，美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院的Michael Diamond博士及其共事们鉴定出两种人单克隆抗体：DC2.112和DC2.315，它们高亲和地联合被致脑炎甲病毒和致枢纽关头炎甲病毒感化的宿主细胞。相关研讨成果颁发在同期Cell期刊上，论文题目为“Pan-protective anti-alphavirus human antibodies target a conserved E1 protein epitope”。

虽然这两种抗体对这些甲病毒表示出较弱的中和活性，然则它们与第一项研讨拆散中的人类单克隆抗体一样，可能辨认高度激进的甲病毒E1刺突卵白，并在植物研讨中维护其免受致脑炎甲病毒和致枢纽关头炎甲病毒感化和患病。

6.

doi:10.1016/j.cell.2021.07.024

在发育、生存和苍老进程中，一切人类细胞都邑积聚渐变，招致所谓的镶嵌征象（mosaicism）呈现，即统一团体机体分歧的细胞中含有分歧的DNA序列或构成。镶嵌征象产生在每团体身上，但在年夜多半环境下咱们是发觉不到的；然而要是异常细胞开端超过机体的正常细胞，就能够会招致疾病产生。当镶嵌征象产生在人类精子或卵子细胞中时，渐变就会影响携带渐变的男性或女性，进而影响到厥后代的安康。

近日，一篇颁发在国内杂志Cell上题为“Developmental and temporal characteristics of clonal sperm mosaicism”的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨描写了一种新办法来察看并对这些渐变进行盘算，同时研讨者还能应用这些数据来预测这些渐变对将来儿童的安康所发生的影响。值得注意的是，研讨者申报说，每15个男性中就有1人机体精子中携带有这种渐变，从而对后辈安康发生晦气影响。

这篇研讨申报中，研讨职员对多个样本的精子进行了多遍全基因组测序，并应用最先进的机械培训对象来寻觅仅在一小部门细胞中呈现的渐变。成果发现，男性的每次射精（精子细胞）都邑表示出均匀30个渐变，简直一切这些成果都是在6-12个月的间断采样中发现的，并且年夜多半渐变在其唾液和血液样本中都并不存在；这些研讨成果标明，这些渐变或者仅限于精子细胞中，这就验证了研讨职员的检测伎俩。