Nature子刊：初次提醒新冠病毒穿过血脑屏蔽的分子机制

起源：生物摸索 2021-09-08 12:29

在新冠病毒感化者中，除了呼吸体系症状外，也能够会呈现神经体系疾病，如头痛、失去嗅觉或味觉、认识阻碍，乃至是癫痫、中风等。研讨职员也在患者脑组织中发现SARS-COV-2 RNA，在皮质神经元异样发现病毒。通过人脑类器官也证明新冠病毒具备侵袭神经体系的才能。这些证听说明新冠病毒可能感化人中枢神经体系，然则病毒若何进入年夜脑的机制尚未可知。

在新冠病毒感化者中，除了呼吸体系症状外，也能够会呈现神经体系疾病，如头痛、失去嗅觉或味觉、认识阻碍，乃至是癫痫、等。研讨职员也在患者脑组织中发现SARS-COV-2 RNA，在皮质神经元异样发现病毒。通过人脑类器官也证明新冠病毒具备侵袭神经体系的才能。这些证听说明新冠病毒可能感化人中枢神经体系，然则病毒若何进入年夜脑的机制尚未可知。

近日，秦川研讨团队在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy上颁发一篇题为：“SARS-CoV-2 crosses the blood–brain barrier accompanied with basement membrane disruption without tight junctions alteration”的文章，研讨发现遭到病毒感化的转基因小鼠模子的血管壁和血管四周空间以及脑微血管内皮细胞（BMEC）中存在新冠病毒RNA，进而对新冠病毒穿过血脑屏蔽（BBB）的机制进行研讨。

血脑屏蔽作为一个由骨髓微血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞构成的简单体系，站在阻止病原体进入年夜脑的第一道防地上。应用荧光原位杂交(FISH)、透射电子显微镜(TEM)和免疫染色等病理学技术，证明SARS-CoV-2能够通过BMECs间接感化并伴有MMP9介导的基底膜毁坏而跨越血脑屏蔽，而不影响体内和体外的慎密连贯。

在植物模子中，新冠病毒感化脑血管内皮细胞并形成脑毁伤。通过S卵白与ACE2在血管和细胞中的共定位，发现ACE2是病毒通过血脑屏蔽侵入年夜脑的受体。透射电镜显示病毒样颗粒呈现在小鼠皮质中，而且胶质细胞激活和炎症细胞因子程度升高。SARS-CoV-2通过毁坏基底膜毁坏血脑屏蔽而不影响慎密连贯。

初次察看到SARS-CoV-2在感化SARS-CoV-2的K18hACE2小鼠的血管内皮细胞中的定位和脑内血脑屏蔽通透性的添加。这些成果标明SARS-CoV-2可以间接感化内皮细胞，上调MMP9以降解基底膜，并通过血脑屏蔽跨细胞开释病毒颗粒进入本质。数据标明SARS-CoV-2能够通过跨细胞路径而不是细胞旁路径穿过血脑屏蔽。

综上所述，本研讨成果提示SARS-CoV-2可以感化脑血管内皮细胞，通过MMP9卵白介导的具备完全慎密连贯的骨髓跨细胞路径穿过血脑屏蔽，招致神经元毁伤，进一步加深了对SARS-CoV-2侵袭中枢神经体系的机制和新冠肺炎患者神经体系表示的意识。(100yiyao.com）

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