Science子刊：提醒胶质母细胞瘤对生物素散布具备依赖性，靶向这种依赖性无望医治这种致命脑癌

起源：本站原创 2021-09-16 18:27

研讨职员发现美国食物药品治理局（FDA）同意的抗真菌药物硫康唑（sulconazole）对胶质母细胞瘤细胞有抗癌个性。

2021年9月15日讯/BIOON/---胶质母细胞瘤是一种最具侵犯性的脑瘤，也是成人中最罕见的风险性脑瘤；它们漫溢性地成长在安康的脑组织中，扩散迅速，是以简直不行能通过手术完整切除。它们无视手术、放疗和化疗的结合医治，通常持续不受节制地成长。即便是在某些环境下对其他类型的癌症取得优越后果的免疫疗法，到今朝为止也对这些恶性脑瘤没无效果。尽管手术、放疗和化疗等医治办法可以帮忙缓解几个月的症状，但在年夜多半环境下，肿瘤细胞在医治后从新成长，癌症复发。

胶质母细胞瘤能够发生于神经胶质或祖细胞。某些基因渐变或那些已知有其他癌症和放疗史的患者能够容易患脑癌。因为胶质母细胞瘤对尺度疗法的抵制力，肿瘤复发老是不行防止的。此外，这些细胞的浸润性象征着通常不行能通过手术完整切除它们。

在一项新的研讨中，来自新加坡国立年夜学杨潞龄医学院的研讨职员发现美国食物药品治理局（）同意的抗真菌药物硫康唑（sulconazole）对胶质母细胞瘤细胞有抗癌个性。相关研讨成果颁发在2021年9月3日的Science Advances期刊上，论文题目为“A chemical biology roach reveals a dependency of glioblastoma on biotin distribution”。

对这种化合物的深化查询拜访显示，它与生物素（维生素H）---作为代谢酶的紧张辅助因子和组卵白的修饰剂---竞争，使其可能克制依赖生物素的代谢酶的正常功效和特定组卵白修饰相关的基因表白。这侵害了胶质母细胞瘤的代谢和，从而侵害了胶质母细胞瘤细胞的成长和浸润性。

在哺乳植物细胞中，全羧化酶合成酶（holocarboxylase synthetase, HLCS）是一种起到将生物素分派给生物素依赖性卵白的酶。在小鼠模子中，HLCS基因缄默能加重胶质母细胞瘤的致瘤性---造成肿瘤的倾向。HLCS的高表白也与胶质母细胞瘤和劣质胶质瘤患者的终局无关。尽管HLCS存在于安康人中，然则它在胶质母细胞瘤患者的中的表白添加。HLCS表白较高的胶质母细胞瘤细胞将能更好地将生物素供给给依赖生物素的代谢酶和组卵白，这招致胶质母细胞瘤的增殖性和浸润性更强。是以，胶质母细胞瘤对生物素散布的依赖性标明，可以摸索合理地独特靶向生物素依赖性代谢和表观路径来根除胶质母细胞瘤。

鉴定出硫康唑是一种之前未知的抗胶质瘤干细胞化合物，图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abf6033。

论文通信作者、新加坡国立年夜学杨潞龄医学院心理学系助理传授Derrick Ong说，“因为生物素存在于各类食品起源中，包含豆类、蛋黄和内脏，而且通常作为一种弥补剂食用，这些发现提出了一个紧张的思索，即调理胶质母细胞瘤患者的生物素摄入。这一发现也将为从现有或新的小分子克制剂中开辟药物组合，以对立一些依赖生物素的代谢酶和组卵白修饰，从而减弱胶质母细胞瘤；此中的一些药物组合曾经在癌症医治中获得踊跃摸索。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Jeehyun Yoon et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abf6033.

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