Science：提醒SAA卵白向肠道髓样细胞提供视黄醇以匆匆进肠道顺应性免疫机制

起源：本站原创 2021-09-18 09:26

研讨职员鉴定出SAA-视黄醇复合物的一个受体，它介导视黄醇摄取到肠道髓样细胞。此外，他们还确定了这种视黄醇摄取机制是若何影响维生素A依赖性免疫的。

2021年9月18日讯/BIOON/---作为一种脂溶性养分物，维生素A（vitamin A）被肠道上皮细胞从饮食中排汇并被转化为视黄醇（retinol）。维生素A代谢的这一产品对肠道顺应性免疫至关紧张，由于它指导B细胞和T细胞的发育，并匆匆进它们被招募到肠道中。是以，维生素A的缺乏招致对肠道感化性疾病的易理性添加。

肠道髓样细胞在维生素A依赖性肠道免疫的发生中起着焦点作用。某些髓样细胞将视黄醇转化为视黄酸（retinoic acid），然后将视黄酸通报给发育中的B和T细胞。这激活了视黄酸依赖性的基因表白法式，领导B细胞和T细胞进入肠道并诱导B细胞发生免疫球卵白A（IgA）。

一个次要的未解之谜是肠道髓样细胞若何得到视黄醇以便使之转化为视黄酸。视黄醇是亲脂性的，必要通过视黄醇联合卵白来运输，使其免受水情况的影响。然而，将视黄醇运送到髓样细胞的卵白质仍未被确认。血清淀粉样卵白A（serum amyloid A, SAA）是在肠上皮细胞中表白的视黄醇联合卵白。上皮细胞表白SAA必要肠道微生物群和膳食维生素A。在全身性感化后，SAA也由肝脏发生，并与视黄醇联合在血清中轮回。是以，SAA是视黄醇联合卵白，在应答微生物挑战时运输视黄醇。然而，SAA-视黄醇复合物的细胞靶标尚不分明。

在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯年夜学东北研讨中间的研讨职员鉴定出SAA-视黄醇复合物的一个受体，它介导视黄醇摄取到肠道髓样细胞。此外，他们还确定了这种视黄醇摄取机制是若何影响维生素A依赖性免疫的。相关研讨成果颁发在2021年9月17日的Science期刊上，论文题目为“Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity”。

应用包含化学交联和质谱阐发在内的生化办法，这些作者确定了低密度脂卵白（LDL）受体相关卵白1（LRP1）是SAA的细胞外表受体，它可能高亲和力联合SAA-视黄醇复合物。他们发现了LRP1介导细胞外表联合和SAA-视黄醇复合物在体外培育的细胞中的内吞作用。在肠道中，LRP1表白程度最高的是CD11c+髓样细胞，它们无效地联合SAA-视黄醇复合物，从而将视黄醇内化。SAA及其LRP1受体的心理作用是通过两种小鼠模子---整个Saa基因座缺失的Saa-/-小鼠和髓样细胞特同性缺失Lrp1基因的Lrp1ΔCd11c小鼠---在体内确定的。

对这些小鼠的研讨显示，SAA及其LRP1受体匆匆进了体内肠道髓样细胞对视黄醇的排汇，并匆匆进了将视黄醇转化为视黄酸的酶的表白。是以，SAA和髓样细胞表白的LRP1是维生素A依赖性顺应性免疫发生所必须的，包含B和T细胞归巢到肠道和IgA发生。末了，他们发当初免疫后，SAA和LRP1匆匆进了对肠道感化的免疫力。

SAA卵白通过LRP1将视黄醇保送到肠髓细胞，匆匆进顺应性免疫。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abf9232。

综上所述，这些作者确定了SAA是视黄醇联合卵白，将视黄醇保送到发生视黄酸的肠道髓样细胞。SAA-视黄醇复合物与肠道髓样细胞外表的LRP1联合并被内吞，为视黄酸的酶匆匆发生提供视黄醇。是以，SAA和LRP1匆匆进了肠道中维生素A依赖性顺应性免疫的发生，加强了免疫后对肠道感化的抵制力。

这些研讨成果确定了一种肠道髓样细胞得到视黄醇的机制，并标明这种机制能匆匆进维生素A依赖性的肠道顺应性免疫。鉴于肠道上皮细胞表白SAA必要肠道微生物群，这些作者的发现标明，肠道微生物群部门上通过调理上皮细胞表白SAA来匆匆进顺应性免疫的发生。这些发现还标明，SAA可以将视黄醇保送到驻留在其他组织中的髓样细胞。通过说明维生素A若何被调动到肠道免疫体系，这些研讨成果能够提供更多的办法来加强对感化的抵制力和进步依赖于短缺的膳食维生素A的粘膜疫苗的效劳。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Ye-Ji Bang et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abf9232.

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