Science：癌细胞出乎意料天时用遗传技能回避免疫体系

2021年9月18日讯/BIOON/---肿瘤克制基因恒久以来始终被以为可能阻止细胞成长，避免癌细胞扩散。迷信家们以为，这些基因的渐变从而使不受节制地发达倒退。

如今，在一项新的研讨中，来自美国布莱根妇女病院和丹娜-法伯癌症研讨所的研讨职员发现了许多这些存在缺点的肿瘤克制基因的一个令人诧异的新作用。他们申报说，100多个产生渐变的肿瘤克制基因可以阻止免疫体系发现和捣毁小鼠体内的恶性细胞。相关研讨成果颁发在2021年9月17日的Science期刊上，论文题目为“The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation”。论文通信作者布莱根妇女病院学家Stephen Elledge博士。

Elledge说，“令人震惊的是，这些基因都与绕过免疫体系无关，而不是复杂地说‘成长，成长，成长!’”

传统的概念以为，关于绝年夜多半的肿瘤克制基因来说，渐变许可细胞失控，不受节制地成长和决裂。但这种解释有一些破绽。例如，许多这些基因的渐变版本在放入培育皿中的细胞中时，理论上并不会招致细胞疯狂成长。迷信家们无奈解释为何免疫体系---它通常能高度纯熟地攻打异常细胞---没有采用更多步伐将新抹杀在抽芽状态。

这篇新论文提供了一些谜底。Elledge及其研讨团队探求了7500个基因的影响，包含已知与人类癌症无关的基因。在这些与癌症无关的基因中，有三分之一或更多的基因一旦产生渐变，就会触发阻止免疫体系根除的机制，并且往往因此一种组织特同性的方式进行的。

美国约翰霍普金斯年夜学癌症学家（未参加这项新的研讨）Bert Vogelstein说，“这些成果提醒了克制基因和免疫体系之间诱人的、意想不到的关系。”

肃清

当然，肿瘤可以规避身材的进攻体系的设法主意并不陈腐。在过来几十年癌症医治的一个严重停顿中，迷信家们发现一些所发生的卵白质可敞开已知攻打癌细胞的免疫细胞。制药公司开辟了称为免疫查看点克制剂的药物，可以阻断这些卵白质并使免疫体系高度沉闷。第一种免疫查看点克制剂是于2011年得到美国食物药品治理局（）同意。从那时起，这些药物曾经取得了一些惊人的胜利。在2015年一个备受注目的病例中，一种免疫查看点克制剂激活了美国前总统Jimmy Carter的免疫体系，让它祛除了曾经扩散到他年夜脑的。

图片来自Pixabay/CC0 Public Domain。

免疫查看点克制剂如今很滞销。不外，它们并不是一些迷信家所愿望的那种压倒性的广泛疗法。除了有重大的反作用外，这些药物只对少数患者和癌症类型无效。Elledge的这项新的研讨有助于解释此中的起因：简而言之，在对立免疫体系方面的技能远比人们之前以为的要多。

CRISPR基因改革

Elledge有一种预见，出缺陷的肿瘤克制基因所做的事情不仅仅是匆匆进细胞成长。从7500个基因开端，他的团队使用CRISPR来对成千上万个肿瘤细胞进行基因改革。每个肿瘤细胞都缺乏这些基因中的一个功效性版本。他们将这些肿瘤细胞导入两品种型的小鼠---有免疫体系的小鼠和没有免疫体系的小鼠---体内。然后，他们研讨了成长出的。

基因阐发显示，哪些渐变基因在肿瘤中含量丰厚---能够在肿瘤造成中发扬了作用。在具备免疫体系的小鼠中，出缺陷的肿瘤克制基因常常呈现。Elledge说，这标明这些基因---约占一切测试的肿瘤克制基因的30%---通过使回避免疫体系而发扬作用。

Elledge的办法提醒了许多分歧的基因，肿瘤可以通过让它们产生渐变来回避身材的进攻。为了摸索由这些渐变引发免疫进攻回避的能够机制，这些作者将眼光投向了一个名为GNA13的基因。他们发现，让这个基因产生渐变可以维护癌细胞不受免疫体系T细胞的影响，为茁壮成长提供了一个平安空间。

Elledge说，他们的研讨刻画了一幅令人清醒的画面，即癌细胞和免疫体系之间正在进行一场疾速而剧烈的退化武备比赛，而无数百种潜在的方式来挫败身材的攻打。然则，他猜想这些渐变基因中有许多通过相似的战略发扬作用，他的团队如今可以具体研讨这种能够性。要是现实证实是如许，阻止一种回避技术的干涉步伐能够也会障碍其他回避技术。

总的来说，埃利奇愿望他的发现可能通过发现和阻止新的分歧的技能，为医治癌症翻开新的年夜门。他说，“如今，人们可以研讨好多基因。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Timothy D. Martin et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abg5784.