Mol Cell：我国迷信家提醒PRMT7的精氨酸单甲基化节制MAVS介导的抗病毒后天免疫机制

起源：本站原创 2021-09-22 18:06

研讨职员证明PRMT7在体外和体内都负向调理MAVS介导的抗病毒后天免疫反馈，这显示了PRMT7和PRMT7介导的精氨酸单甲基化在后天免疫中的功效。

2021年9月19日讯/BIOON/---后天免疫是抵制微生物感化的第一道防地。在应答RNA病毒感化时，线粒体抗病毒旌旗灯号卵白（mitochondrial antiviral signaling protein, MAVS）在后天性抗病毒免疫反馈中发扬了紧张作用。

精氨酸甲基化是组卵白和非组卵白的翻译后修饰（PTM），可以影响许多细胞运动。曩昔的研讨已发现，斑马鱼中一种称为PRMT7（arginine methyltransferase 7, 精氨酸甲基转移酶7）的卵白负向调理抗病毒后天免疫，从而将精氨酸甲基化与对后天免疫的调理分割起来。然而，它的内涵机制在很年夜水平上仍旧是未知的。

在一项新的研讨中，中国迷信院水生生物研讨所研讨员肖武汉（XIAO Wuhan）博士及其团队证明PRMT7在体外和体内都负向调理MAVS介导的抗病毒后天免疫反馈，这显示了PRMT7和PRMT7介导的精氨酸单甲基化在后天免疫中的功效。相关研讨成果近期颁发在Molecular Cell期刊上，论文题目为“Arginine monomethylation by PRMT7 controls MAVS-mediated antiviral innate immunity”。

这些作者起首发现，使用一种针对单甲基精氨酸（monomethyl arginine, MMA）卵白的抗体，很容易在骨髓衍素性树突细胞（BMDC）和小鼠肺部成纤维细胞（mouse lung fibroblast, MLF）中检测到MMA卵白的动静变动。这标明，MMA卵白能够参加了RIG-I样受体（RLR）的旌旗灯号通报。

通过挑选和质谱阐发，这些作者发现MAVS在精氨酸52（R52）处产生单甲基化，削减了它与RNA传感卵白RIG-I（retinoic acid inducible gene I, 视黄酸诱导基因I）的互相作用和凑集物的造成。免疫共积淀和体外甲基化实验显示，PRMT7催化MAVS在R52处的单甲基化，并阻止MAVS/MAVS和MAVS/RIG-I之间的联合，从而招致MAVS凑集的克制和随后的激活。

这些作者接上去通过在人类胚胎肾脏293（HEK293T）细胞中适量表白PRMT7或发生PRMT7-/-和MAVS-/-细胞来研讨PRMT7的细胞功效，发当初病毒感化后，及时聚合酶链反馈（RT-PCR）、磷酸化和二聚化试验标明，PRMT7通过酶匆匆靶向MAVS来负向调理病毒RNA触发的RLR旌旗灯号通报。

图片来自Molecular Cell, 2021, doi:10.1016/j.molcel.2021.06.004。

此外，这些作者探求了PRMT7对体内抗病毒后天免疫的影响。应用小鼠模子，他们发现Prmt7+/-小鼠对水泡性口炎病毒（VSV）感化的抵制力更强，而且在对VSV感化的反馈中出现出比Prmt7+/+小鼠更高的烦扰素β1（Ifnb1）mRNA程度和更低的VSV-N基因mRNA程度和VSV滴度。

令人诧异的是，这些作者发现PRMT7可以被自动甲基化，并且在仙台病毒（SeV）感化时代PRMT7卵白的数目削减，但在单纯疱疹病毒1（HSV-1）病毒感化时代则没有。他们提醒，病毒感化以MAVS依赖的方式诱导PRMT7的卵白体降解，MAVS将smad泛素化调理因子-1（SMURF1）招募到PRMT7，以催化PRMT7的K48连贯的多泛素化。

这些研讨成果证明在体外和体内，PRMT7对RLR旌旗灯号通报的负作用是由MAVS单甲基化介导的。联合之前的研讨，这些发现标明，CRISPR/Cas9技术可以用来敲除草鱼中的prmt7基因，以得到抗草鱼呼肠孤病毒（anti-GCRV）品系，这能够无利于水产养殖业。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Junji Zhu et al. . Molecular Cell, 2021, doi:10.1016/j.molcel.2021.06.004.

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