LNA

起源：本站原创 2021-09-23 10:47

microrna (miRs)是一种小的调理rna，在肝脏疾病中常常被解除调控。肝纤维化的特征是由慢性炎症进程惹起的适度瘢痕造成。

microrna (miRs)是一种小的调理rna，在肝脏疾病中常常被解除调控。肝纤维化的特征是由慢性炎症进程惹起的适度瘢痕造成。在本研讨中，作者通过锁定核酸(LNA)抗mir的办法确定了miR-132在肝纤维化中的功效作用。在CCl4医治的小鼠和纤维化/肝软化患者中发现了miR-132程度的显著诱导。在lna -抗miR-132小鼠中，克制miR-132可下降ccl4诱导的纤维化和炎症表型。

在LNA-anti-miR-132处置的小鼠中发现胶原纤维、SMA、MCP1、IL-1b和Cox2的衰减。CCl4处置组caspase 3活性和细胞外囊泡(ev)添加，而mir - 132处置组小鼠则没有。在肝脏和Kupffer细胞中，miR-132的克制与MMP12的添加无关。体内和体外研讨标明，miR-132靶向SIRT1和炎症基因。癌基因组图谱数据显示，miR-132在肝细胞癌(HCC)中升高。在HCC患者中，miR-132程度升高与纤维化基因、更高的分级和分期以及晦气的生活无关。miR-132的医治克制能够是加重肝纤维化的一种新办法，而且可以通过察看EV脱落来监测医治后果。

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肝脏内情况的均衡是正常肝功效的症结。恒久喝酒会侵害肝功效，招致酒精性肝病(ALD)。ALD是一种多因素疾病，要是不加以医治，能够会惹起脂肪变性、肝炎、纤维化和肝软化，直至终极的肝细胞癌(HCC)。研讨标明，约50%的酗酒者终极会倒退成肝纤维化/肝软化。

肝纤维化的特征是适度瘢痕化，这是由各类肝病(如喝酒、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和丙肝(HCV)感化)引发的慢性炎症进程惹起的。肝纤维化是慢性肝病停顿中不行联系的一部门，终极招致肝软化和HCC。炎症、组织修复和细胞外基质堆积相关通路的毁伤可招致肝纤维化的倒退。以 HSC 形状转变为肌成纤维样细胞为特征的静止肝星状细胞 (HSC) 的激活是肝纤维化发病机制的焦点变乱。此外，造血和肝本质上皮细胞的上皮-间充质转化(EMT)也参加成纤维细胞的转化。

microrna (miRs)是一类小型非编码rna，已成为细胞进程中新的紧张调控因子。11 miR-132在年夜脑中被普遍研讨，在多种神经体系疾病中均发现其失调。比来的研讨标明miR-132在胃肠道的发病机制中发扬作用。几种miRs被证实参加了肝纤维化，然而，到今朝为止，只有少数miRs在肝脏疾病中的功效作用被提醒。是以，研讨其他miRs的功效丢失和得到是需要的，以进一步相识mir依赖调理肝功效和稳态的机制。然而miR- 132在许多染色质重塑因子参加乙酰化、去乙酰化和氧化应激的调控方面是共同的。

因为慢性酒精滥用招致肝纤维化/肝软化，作者假如miR-132在这一进程中发扬了致病作用。与该假如一致，作者发现酒精性纤维化/肝软化患者的肝脏中有4倍的miR-132诱导。在用CCl4医治的小鼠肝脏中发现了显著的miR-132的诱导，CCl4是一种树立已久的肝纤维化诱导物。小鼠赐与LNA(锁定核酸)- anti-miR-132后，发现ccl4诱导的肝纤维化削弱。

在承受LNA-anti-miR-132的小鼠中，察看到匆匆纤维化基因表白的削弱和caspase的激活。在细胞程度上，CCl4处置后肝细胞和KCs中miR-132均升高。作者还发现HCC样本中miR-132的程度高于对照组。在HCC患者中，高程度的miR-132与更高的分级和分期以及显著晦气的生活相关。该成果标明，anti - ir -132处置的小鼠对ccl4诱导的肝纤维化具备维护作用，这标明miR-132在纤维化进程中发扬了作用。

LNA-anti-miR-132医治对小鼠肝纤维化的维护作用

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本研讨提供的数据支持miR-132在肝纤维化中发扬症结作用。miR-132在纤维化/肝软化患者的肝脏以及ccl4诱导的肝纤维化小鼠模子中升高。调控LNA-anti-miR-132可削弱CCl4诱导的肝纤维化，并显著下调炎症和纤维化出路径。作者发当初ccl4诱导的肝纤维化中，打针lna抗mir - 132后ev数目削减，活性下降。作者还发现，在HCC患者中，高程度的miR-132与SIRT1以及纤维化基因与HCC和较差的生活预后相关。总的来说，该研讨提示了miR-132在肝纤维化中一个紧张的、曩昔未被看重的作用。miR-132能够是开辟RNA-RNA烦扰医治预防或医治肝纤维化的一个乏味的候选者。（ 100yiyao.com）

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