Nat Immunol:微生物感化延缓创伤性脑或脑血管毁伤后的血管修复 |
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起源:本站原创 2021-09-28 12:50
2021年9月28日讯/100医药网BIOON/---创伤性脑毁伤(traumatic brain injury, TBI)和其他脑部血管毁伤(比方中风)是招致恒久残疾或灭亡的次要起因。在一项新的研讨中,来自美国国度卫生研讨院(NIH)部属的国度神经体系疾病与中风研讨所(NINDS)的研讨职员发现了一种能够的解释,即为什么一些患者要是起初被感化,那么他们从脑毁伤中2021年9月28日讯/BIOON/---创伤性脑毁伤(traumatic brain injury, TBI)和其他脑部血管毁伤(比方)是招致恒久残疾或灭亡的次要起因。在一项新的研讨中,来自美国国度卫生研讨院(NIH)部属的国度神经体系疾病与研讨所(NINDS)的研讨职员发现了一种能够的解释,即为什么一些患者要是起初被感化,那么他们从脑毁伤中复原得更差。相关研讨成果于2021年9月23日在线颁发在Nature Immunology期刊上,论文题目为“Antimicrobial immunity impedes CNS vascular repair following brain injury”。论文通信作者为NINDS迷信家Dorian McGavern博士。
McGavern及其研讨团队应用他们之前开辟的轻度TBI(mild TBI, mTBI)小鼠模子,发现病毒感化、真菌感化或感化都邑影响到脑膜内的血管修复,此中脑膜是年夜脑的维护层。当他们细心察看时,免疫体系的一些细胞不再挪动到受伤的部位,而这种环境在未感化的植物身上会产生这种挪动,这标明它们对全身性感化有反馈。他们还察看了影响年夜脑血管的脑血管毁伤(cerebrovascular injury, CVI)模子,并看到对毁伤修复的相似影响。
McGavern博士说,“退化优先思索调动免疫体系来抵挡感化而不是修复。由于身材正在应答更年夜的威逼,通常会修复年夜脑或四周受损血管的细胞在其他处所也必要。”
免疫体系优先级的这种变动不是永恒性的,由于与未受感化的小鼠相比,受感化的小鼠终极可能在较晚的光阴修复血管毁伤,除非遇到第二次感化。在CVI小鼠模子中,这个光阴点尤其症结,由于感化惹起的反馈延迟招致了永恒性的和脑组织毁伤。修复后的脑血管仍旧永恒性地透露。
McGavern博士说,“感化的存在招致免疫体系在抵挡病毒的同时暂停修复。在mTBI中,这仿佛成绩不年夜,但当你的年夜脑自身存在较年夜的血管毁伤,如,每一分钟都很紧张。这些发现突出了疾速辨认和医治患者感化的极度紧张性。”
虽然感化的存在影响了免疫体系对mTBI的反馈才能,但确实的起因仍旧不明。当体内的细胞被感化时,它们通过开释向免疫体系收回旌旗灯号的卵白质来寻求帮忙。病毒感化后开释的一组卵白质被称为I型烦扰素(IFN-I),它们开启了影响免疫反馈的多个基因。在mTBI产生之后,这些作者看到与未受感化的小鼠相比,受感化小鼠的IFN-I相关基因活性年夜增。
其他试验证明了IFN-I在将免疫体系的重点从血管修复转移到其他的紧张方面。对小鼠的基因组进行了改动,使它们的免疫细胞不克不及感知IFN-1的存在,在mTBI后显示出类似的修复率,无论它们是否感化了病毒。仅在一种已知在TBI后修复血管中起侧重要作用的免疫细胞中剔除IFN-I感应卵白,也打消了感化惹起的血管修复延迟。末了,间接将此中的一种IFN-I卵白间接利用于毁伤部位,可以在没有感化的环境下阻止血管修复。IFN-I旌旗灯号传导仿佛也在CVI小鼠模子的修复延迟中发扬了症结作用。
全身性感化在因TBI和CVI而住院的患者中很罕见,并且它们与较差的患者预后无关。这些研讨成果强调了尽快节制这些感化(无论是照样病毒)的紧张性。这对CVI患者来说尤其如斯,由于延迟修复能够招致年夜脑的永恒性毁伤。(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
Panagiotis Mastorakos et al. . Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-021-01012-1.
Jeremy R. Herrmann et al. . Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-021-01034-9.
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