JEM：趋化因子CCL5和CXCL10可使错配修复缺点型结肠癌对免疫疗法敏感

起源：本站原创 2021-10-08 13:14

在一项新的研讨中，来自加拿年夜阿尔伯塔年夜学的研讨职员发现了两种旌旗灯号分子若何将称为杀伤性T细胞的免疫细胞招募到一种特定类型的结肠癌中，并使患者得到更无利的成果。这一发现能够代表了一种针对其他类型癌症的医治战略。相关研讨成果近期颁发在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文题目为“

2021年10月8日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自加拿年夜阿尔伯塔年夜学的研讨职员发现了两种旌旗灯号分子若何将称为杀伤性T细胞的免疫细胞招募到一种特定类型的结肠癌中，并使患者得到更无利的成果。这一发现能够代表了一种针对癌症的新型医治战略。相关研讨成果近期颁发在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文题目为“Anti-tumor immunity in mismatch repair-deficient colorectal cancers requires type I IFN–driven CCL5 and CXCL10”。

论文通信作者、阿尔伯塔年夜学肿瘤学系助理传授Kristi Baker研讨了错配修复缺点型结肠癌患者的肿瘤，这品种型的结肠癌影响了年夜约10%到15%的患者。尽管85%的结直肠癌来自息肉，但错配修复缺点型结肠癌是通过一系列分歧的渐变造成的。

Baker说，“一切的癌细胞都有年夜量的渐变，然则这种特定类型的结肠癌的渐变数目显明更高---简直是其他一些癌症的十倍。”

这种较高的渐变数目使得错配修复缺点型结肠癌患者在总体上有更踊跃的成果。免疫体系有时会疏忽肿瘤，由于它们看起来与正常细胞如斯类似，以是它们没有被辨认为必要蒙受攻打的外来物。然则，错配修复缺点型结肠癌的渐变数目较多，象征着它们对免疫体系来说十分显明。

Baker说，“它们自然可能吸引这些杀伤性T细胞进入肿瘤。是以，即便没有免疫疗法，这品种型的结肠癌患者也会表示得更好，由于他们往往在肿瘤内曾经有好多这些杀伤性T细胞，要是在此根底上增加免疫疗法，就会给他们带来微小的匆匆进作用。”

使免疫疗法加倍无效

免疫疗法是针对许多类型癌症的一种风行的医治战略，它通过激活肿瘤内可能杀死癌细胞的特定免疫细胞而发扬作用。然而，Baker说，只有一小部门患者对这类医治有理论反馈---并且通常是那些曾经在肿瘤内有这些细胞的患者。

她解释说，为了使免疫疗法对更多患者无效，必要有一种办法来招募这些杀癌T细胞进入肿瘤。

身材在必要时将免疫细胞招募到某个区域的办法之一是通过火泌一类叫做趋化因子的旌旗灯号卵白。每一种特定的趋化因子都邑吸引略微分歧的细胞组合，在它们在体内收回警报后，这些免疫细胞会涌向趋化因子最集中的谁人区域。

图片来自NIAID, T淋巴细胞(16760076824), CC BY 2.0。

Baker和她的团队研讨的两种趋化因子---CCL5和CXCL10---曩昔曾被发现有后劲在肿瘤情况中招募杀伤性T细胞，但这是它们第一次被证明对这种特定类型的癌症无效。这也是第一次证实这些肿瘤细胞可能发生这两种趋化因子。

训练T细胞来攻打癌细胞

Baker团队的下一步是进一步摸索当这些T细胞进入肿瘤外部时若何被激活，以及若何改善这一进程。Baker说，“我喜欢用如许的比喻，T细胞有点像嗅毒犬：它们必要承受训练，晓得它们应该对准什么。”她筹划进一步研讨一种特别的细胞类型--树突细胞，这是一种“指导性”细胞，帮忙训练T细胞辨认出它们必要对立的器械。

Baker试验室的一些初步数据显示，错配修复缺点型结肠癌中的树突细胞在这种训练进程中加倍无效。通过相识此中的起因，他们愿望这种无效性可能在其他类型的癌细胞中获得复制。

Baker说，“咱们正试图找到更通用的、普遍实用的办法，将咱们在这种错配修复缺点型结肠癌中察看到的优越预后转移到其他类型的癌症中。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Courtney Mowat et al. . Journal of Experimental Medicine, 2021, doi:10.1084/jem.20210108.

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