为啥我的卡路里熄灭不起来？蔬菜生果中罕见的它没准是你减肥路上的「绊脚石」!

起源：丁香学术 2021-10-11 08:34

已经，一首《熄灭我的卡路里》唱出了若干人的心声。然而，你能够想不到的是，让你变胖的能够不是你吃的「一粒米」，而是米上残留的农药！来自加拿年夜麦克马斯特年夜学代谢、瘦削和糖尿病研讨中间的 Gregory R. Steinberg 团队在 Nature Communications 上颁发了题为 The pesticide chlorpyri

已经，一首《熄灭我的卡路里》唱出了若干人的心声。然而，你能够想不到的是，让你变胖的能够不是你吃的「一粒米」，而是米上残留的农药！

来自加拿年夜麦克马斯特年夜学代谢、瘦削和研讨中间的 Gregory R. Steinberg 团队在 Nature Communications 上颁发了题为 The pesticide chlorpyrifos promotes obesity by inhibiting diet-induced thermogenesis in brown adipose tissue 的研讨性论文，发现杀虫剂——毒死蜱（Chlorpyrifos，CPF）可以匆匆进瘦削，并提醒其机制是克制棕色脂肪组织中饮食诱导的产热，从而减轻瘦削。

研讨配景

瘦削，始终重大威逼着人类安康，是 2 型、非酒精性脂肪肝和血汗管疾病的次要风险因素。通常以为瘦削症是一些社会性慢性疾病，机体内热量的摄入量高于耗费，形成体内脂肪沉积过多，招致体重超标、身形痴肥。

普通使用身材质量指数（BMI），即体重（kg）/身高的平方（m2），作为掂量瘦削的尺度。东方人以为 BMI ＞ 30 kg/m2 即为瘦削，我国的尺度加倍严厉，BMI ≥ 27即为瘦削。

艰深讲瘦削便是体内脂肪沉积过多，而饮食是招致瘦削的次要起因之一。有研讨标明饮食诱导的产热必要激活棕色脂肪组织（Brown adipose tissue，BAT），而调理 BAT 产热的症结卵白是解偶联卵白 1（Uncoupling protein，UCP1）。

在过来的二十年里，研讨报道了好多情况毒物通过对肠道微生物群、能量摄入或脂肪天生的影响，从而与瘦削的倒退无关。然而，简直没有研讨报道农药或许试剂通过克制能量耗费和/或棕色脂肪组织产热招致瘦削的作用。

研讨内容

CPF 克制棕色脂肪细胞中的产热基因和线粒体呼吸

起首，研讨者筛选了 34 种在农业、食物加工和包装中罕用的化学试剂，在带有 Ucp1-荧光素酶申报基因的小鼠长生化棕色脂肪细胞中检测了这些化学试剂对 Ucp1 表白的影响。在检测的 34 种化学物资中，只有农药 CPF 显着下降 Ucp1 启动子活性、mRNA 和卵白表白。

为了进一步表征 CPF 的影响，在 CPF 处置仅 4 小时落后行了全 RNA 测序，发现与线粒体功效/代谢相关的 RNA 转录本受影响最年夜。与调理线粒体功效的转录法式的改动相一致的是，在线粒体 ATP 合成酶克制剂寡霉素和线粒体解偶联剂 FCCP 存在下，CPF 处置会下降呼吸功效，提示线粒体渗漏和最年夜呼吸受损。此外，CPF 还下降了细胞色素 C 氧化酶活性和线粒体膜电位。

这些数据标明 CPF 克制调控棕色脂肪组织线粒体功效的转录法式，且 CPF 的浓度显着低于植物研讨中致毒的浓度，更契合事实中人类裸露的剂量。

CPF 匆匆进热中性情况下高脂饮食小鼠的瘦削和代谢功效阻碍

接上去，研讨者在小鼠体内检测了 CPF 对瘦削和代谢功效阻碍的影响。当小鼠豢养在热中性情况（29-30 ℃）并高脂饮食喂养时，CPF 处置添加了小鼠体重，招致瘦削，并下降了葡萄糖耐量和胰岛素敏理性。

CPF 也添加白色脂肪组织脂滴的年夜小，并升高了血清游离脂肪酸和甘油三酯。用 CPF 处置豢养在热中性并喂高脂的小鼠，其肝脏分量、肝脏甘油三酯和血清 ALT 和 AST 添加。这些数据标明低浓度的 CPF 联合热中性情况和高脂饮食时会匆匆进瘦削、胰岛素抵制和非酒精性脂肪肝。

CPF 饮食裸露削减了热中性高脂饮食小鼠的能量耗费

为了研讨 CPF 匆匆进高脂饮食诱导的体重添加的机制，研讨者在代谢笼中评价了热量摄入和能量耗费。与之前的研讨一致，与豢养在室温的小鼠相比，豢养在热中性区的小鼠的卡路里摄入量较低，而且无论豢养温度若何，CPF 均会添加卡路里摄入量。紧张的是，CPF 显着克制热中性小鼠的耗氧量。

即便在食品摄入量雷同的环境下，与对照组小鼠相比，CPF 处置小鼠在高脂喂养 9 周后也表示出较高的体重和瘦削添加的趋向。以上成果标明 CPF 削减了小鼠的能量耗费，进而招致热中性情况下小鼠体重添加。

CPF 饮食裸露毁坏棕色脂肪组织的线粒体功效和产热

热中性高脂喂养的小鼠中，CPF 下降了 Ucp1 的 mRNA 和卵白表白，并添加了 BAT 内脂滴的年夜小和数目。除了克制 UCP1 外，透射电子显微镜还显示线粒体瘦小的品貌添加，嵴被毁坏。这些数据标明 CPF 下降了棕色脂肪组织中 UCP1 表白，并影响了线粒体形状。

为了间接检测 CPF 是否克制饮食诱导产热，小鼠在热中性情况并喂以增加 CPF 的高脂饮食 5 周，随后将小鼠置于代谢笼中并禁食留宿后再进食。成果发现 CPF 处置的小鼠在再进食时氧耗费和能量耗费显着下降，标明饮食诱导的产热受损。以上成果标明 CPF 通过克制饮食诱导的产热削减能量耗费。

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