Science：提醒免疫反馈减速路易体聪慧症产生的分子机制

起源：本站原创 2021-10-21 15:01

来自美国东南年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，T细胞或会对α-突触核卵白的积聚发生反馈，而这种凑集的卵白质团块是神经变性疾病产生的次要特征，比方路易体聪慧症和帕金森疾病等。

2021年10月21日 讯 /100医药网BIOON/ --比来有研讨标明，顺应性免疫体系在路易体聪慧症（LBD， Lewy body dementia）产生进程中饰演侧重要脚色，然而，LBD中T细胞的年夜脑归巢调理机制，今朝研讨职员尚不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Science上题为“CD4+ T cells contribute to neurodegeneration in Lewy body dementia”的研讨申报中，来自美国东南年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，T细胞或会对α-突触核卵白的积聚发生反馈，而这种凑集的卵白质团块是神经变性疾病产生的次要特征，比方路易体聪慧症和帕金森疾病等。

帕金森疾病患者年夜脑中，T细胞（赤色）能与多巴胺能神经元(洋赤色)相邻的-突触核卵白路易神经突(绿色)产生互相作用。

图片起源：Northwestern University

研讨者David Gate表现，这种本身免疫反馈被证实是无害的，而克制诱发这种反馈的旌旗灯号通路或者能够作为将来的医治性靶点。而这些研讨发现曾经确定了免疫体系在路易体聪慧症产生进程中的无害作用。细胞内的碎片块（包含差错折叠的卵白、受损的脂质和部门消化的细胞器碎片）是路易体聪慧症的次要标记之一，这些团块的次要身分（路易体）是一种称之为α-突触核卵白的差错折叠卵白质。

干涉机体免疫功效的遗传渐变与帕金森疾病较高的发病危险无关，但今朝研讨职员并不分明T细胞和神经元损失之间的联系关系。这篇文章中，研讨职员阐发了来自路易体聪慧症患者机体的脑脊液，并将其与安康老年人群对照组的脑脊液阐发成果进行比拟；在路易体聪慧症患者中，研讨者发现，CX-C类趋化因子受体4（CXCR4）的表白产生了上调，这种卵白质在正常环境下会调理免疫细胞进入机体组织中。

研讨者Gate说道，其可以被以为是细胞外表的一个天线，能接管来自细胞因子CXCL12的旌旗灯号；路易体聪慧患者机体中CXCL12的程度会添加，其很有能够是α-突触核卵白所惹起，这就会招致T细胞对α-突触核卵白发生反馈，从而排泄一种名为白介素-17的毒性分子来毁伤年夜脑中的神经元功效。今朝曾经存在能克制CXCR4的药物，其通罕用来医治血液癌症和HIV，这些药物也能用来烦扰机体的本身免疫反馈。

图片起源：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf7266

研讨职员推测，这些药物或能被从新定向用来克制病感性的T细胞进入路易体聪慧症患者的年夜脑中。此外，研讨者以为，测定脑脊液中CXCL12的程度或者能用来评价路易体聪慧这个患者会阅历若干本身免疫运动，由于CXCL12与神经纤维细丝的程度间接相关，而神经纤维细丝是神经元受损或灭亡时所开释的卵白质。综上，本文研讨成果标明，CXCR4-CXCL12旌旗灯号或能作为一种机器性的靶点来帮忙克制发生病感性的白介素-17的T细胞的转运进程。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

DAVID GATE，EMMA Tapp，LIVIA LEVENTHAL, et al. , Science (2021). DOI: 10.1126/science.abf7266

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