JECCR：提醒急性髓系白血病细胞对核苷相似物发生内涵和得到性耐药性之间的差别及背地的机制

起源：本站原创 2021-10-22 11:13

来自法兰克福年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了癌症对核苷相似物耐药性背地的新型分子机制。

2021年10月22日 讯 /100医药网BIOON/ --SAMHD1能通过裂解三磷酸化模式来介导对立癌核苷相似物的耐药性，包含罕用于医治白血病的阿糖胞苷（cytarabine）、地西他滨（decitabine）和奈拉滨（nelarabine）；是以，SAMHD1克制剂或者无望作为一种十分有愿望的候选药物来使白血病细胞对基于核苷相似物的疗法变得敏感。近日，一篇颁发在国内杂志Journal of Experimental Clinical Cancer Research上题为“Differences between intrinsic and acquired nucleoside analogue resistance in acute myeloid leukaemia cells”的研讨申报中，来自法兰克福年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了癌症对核苷相似物耐药性背地的新型分子机制。

在白血病细胞系中，SAMHD1(而不是DCK)程度决议了对CNDAC的敏理性，并与CNDAC-三磷酸(CNDAC- tp)

呈负相关关系。

图片起源：Rothenburger, T., et al. J Exp Clin Cancer Res 40, 317 (2021). doi：10.1186/s13046-021-02093-4

核苷（Nucleosides）是一类含有遗传信息的分子，其能被化学修饰成为所谓的核苷相似物从而克制癌细胞中DNA的天生，从而引发细胞灭亡；然而酶类SAMHD1的存在能帮忙癌症对疗法发生耐受性。本文研讨成果或无望帮忙开辟无效抵挡这种耐受性的新型抗癌疗法，文章中，研讨职员查询拜访了一种名为CNDAC的候选药物是否能预防SAMHD1参加到癌症对疗法的耐受进程中去。

本文研讨成果证明，CNDAC并不会克制SAMHD1，并且也并不会支持核苷相似物疗法。然而，本文研讨提醒了对疗法不会立刻发生反馈的白血病细胞和跟着光阴推移会发生耐受性的白血病细胞之间耐受性机制的差别；在对疗法不会立刻发生反馈的细胞中，耐受性的产生时因为高程度的SAMHD1会让核苷相似物失活；相比之下，发生耐受性的细胞包含DCK酶类，其会参加到核苷相似物的激活进程中。

图片起源：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-021-02093-4

值得注意的是，对核苷相似物疗法耐受性的发生会招致对统一DCK酶激活的其它亲密相关的核苷相似物的穿插耐药，这或者无望将来帮忙研讨职员开辟新型抗癌疗法。研讨者Martin Michaelis传授说道，耐药性机制之间的差别或者是懂得为何特定疗法无奈胜利捣毁癌细胞的一年夜步，这或将帮忙咱们开辟更好的抗癌疗法。

对核苷相似物的耐受性仿佛与对其它疗法的穿插耐受性有关，这象征着今朝其有愿望为那些在一线疗法中结束发扬作用的患者提供额定的医治选择。综上，本文研讨成果标明，对CNDAC和相关核苷相似物的内涵和得到性耐受性或者是由分歧的机制所驱动的；SAMHD1/ DCK基质和非基质之间缺乏穿插耐药性或能为疗法失败后新一代疗法的开辟提供新的思绪和见解。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Rothenburger, T., Thomas, D., Schreiber, Y. et al. . J Exp Clin Cancer Res 40, 317 (2021). doi：10.1186/s13046-021-02093-4

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