糜烂性食管炎(EE)新药!新型长效质子泵克制剂vonoprazan(沃诺拉赞)3期临床得到胜利!

糜烂性食管炎（图片起源：slideshare.net）

2021年10月24日讯 /BIOON/ --Phatom制药公司成立于2018年，由武田结合创建，致力于开辟和贸易化医治胃肠道疾病的立异疗法。近日，该公司发布，vonoprazan（沃诺拉赞）在症结3期PHALCON-EE实验中胜利到达了次要终点和症结主要劣势终点。该实验正在评价vonoprazan绝对于兰索拉唑（lansoprazole）医治糜烂性食管炎（Erosive Esophagitis，EE）的疗效和平安性。

基于PHALCON-EE实验的阳性数据，Phatom公司筹划向美国提交vonoprazan的新药申请（NDA），用于医治以下顺应症：治愈一切级其余EE和缓解胃灼热，维持治愈一切级其余EE和缓解胃灼热。

沃诺拉赞（vonoprazan）是由武田开辟的一种口服小分子钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB），Phathom公司受权得到了该药物在美国、欧洲和加拿年夜的独家开辟权力。P-CAB是一类新型药物，可阻断胃酸排泄。据引见，vonoprazan可能在胃壁细胞胃酸排泄的末了一步中，通过克制K+对H/K-ATP酶（质子泵）的联合作用，提早终止胃酸的排泄。因为vonoprazan半衰期长，作用光阴更耐久，是以被视为一种无效的长效质子泵克制剂(PPI)。

在作为单药疗法医治胃食管反流病（GERD）以及与结合医治幽门螺杆菌（H.pylori）感化方面，vonoprazan已显示出疾速、强效、耐久的抗排泄作用。此前，FDA已付与vonoprazan结合阿莫西林及克林霉素、vonoprazan结合阿莫西林医治幽门螺杆菌感化的疾速通道资历（FTD）。2021年9月，Phathom向美国提交了新药申请（NDA），将上述2种vonoprazan方案用于医治幽门螺杆菌感化。

Phatom总裁兼首席执行官Terrie Curran表现：“Phatom-EE研讨成果对Phatom公司以及美国2000万糜烂性食管炎患者而言是一个紧张的里程碑。该成果进一步稳固了vonoprazan成为美国和欧洲GERD市场30多年来第一个严重立异的后劲。成果标明，在本研讨中，在普遍的临床相关终点，vonoprazan优于尺度照顾护士PPI，紧张的是，包含在一切EE患者中医治24周内维持糜烂愈合。vonoprazan有后劲知足泛滥患者中存在的年夜量未知足医疗需求，并有后劲为EE设定一种新的医治范式。”

vonoprazan化学构造式（图片起源：wikimedia.org）

PHALCON-EE实验分为2个阶段。在第一阶段，在长达8周的医治后，比拟vonoprazan 20mg与兰索拉唑30mg对EE愈合的影响（愈合期）。在愈合期，患者在医治2周后通过内镜查看确定完整愈合，要是未到达完整愈合，则在医治8周时进行第2次内镜查看。

到达完整愈合的患者被从新随机分派到实验的第二阶段，将vonoprazan 10mg剂量和20mg剂量与兰索拉唑15mg进行比拟，以评价医治24周后通过内镜查看维持愈合的环境（维持期）。依据天天2次的电子日志数据搜集，在研讨的愈合期和维持期，通过主要终点评价胃灼热症状缓解环境。

愈合期数据：

愈合期的次要终点是：到第8周，vonoprazan 20mg医治组与兰索拉唑30mg医治组相比到达EE完整愈合的患者比例具备非劣效性。数据显示，vonoprazan到达了愈合期次要终点：兰索拉唑组愈合率为85%，vonoprazan组愈合率为93%（p＜0.0001）。在预先筹划的摸索性劣势实验中，vonoprazan与兰索拉唑之间的差别具备显著性（p 0.0001）。

vonoprazan到达了主要劣势终点：中度至重度疾病患者在第2周到达愈合方面，vonoprazan医治的愈合速率显明快于兰索拉唑（到达愈合的患者比例，vonoprazan 20mg组为70%、兰索拉唑 30mg组为53%；p=0.0004）。在第3天开端继续打消胃灼热的劣势终点方面，vonoprazan 20mg与兰索拉唑30mg进行了比拟，但未到达统计学意义（p=0.2196）。在其他主要终点劣势比拟中，vonoprazan 20mg在一切患者中医治第2周（p=0.0174）、到第8周的愈合率（p 0.0001）在数值上均高于兰索拉唑30mg，虽然因为采取序贯测验办法，被以为是名义上显著。vonoprazan也到达了主要终点，即在愈合期内24小时无胃灼热天数的均匀百分比如面，与兰索拉唑30mg相比表示出非劣效性。

PHALCON-EE实验成果（点击图片，检查年夜图）维持期数据：

vonoprazan在保护期到达次要和全体主要终点。维持期的次要终点是：在24周内维持EE愈合的患者比例方面，vonoprazan 10mg和20mg与兰索拉唑15mg相比的非劣效性。