《自然》子刊：推翻认知!迷信家发现，携带最强阿尔茨海默相关基因APOE ε4，居然与视觉任务影象才能加强无关

起源：奇点糕 2021-10-28 08:28

阿尔茨海默病（AD）是今朝第一年夜神经体系退行性疾病，跟着生齿老龄化的加剧，已逐步成为惨重的社会负担。跟着研讨的深化，人们发现AD的发病危险与APOE基因有着密不行分的关系。APOE基因有三种等位基因，ε2、ε3、和ε4，此中APOE ε2是AD最强的维护因素，而APOE ε4则是AD最强的致病因素，这种等位基因的存在间接影响了AD中病理卵白-β淀粉样卵白（Aβ）的堆积添加和肃清削减，终极招致神经元的变性灭亡。

咱们从小就晓得，物竞天择适者生活，在退化的进程中，更无利于生活的基因会保留上去，而无害的基因则会被逐步镌汰。那么，APOE ε4这么“坏”的基由于什么与人类恒久共存呢？

这就不得不提到拮抗基因多效性（AP）苍老实际了。该实际以为退化选择的基因普通对物种的成长和繁育无利，而在性命前期往往匆匆进苍老，这也是今朝最被人们承受的苍老成因[2]。APOE ε4基因也是如许。人们发现APOE ε4对人类生养才能、抗感化才能都无益处，同时也能轻度进步人们的认知程度。

AD的紧张临床表示便是认知程度的降低，这次要是由病理卵白的堆积形成神经元灭亡惹起的。那么APOE ε4对认知才能到底有什么样的影响，APOE ε4对认知的提升作用和Aβ的堆积对认知的下降作用叠加终极会招致什么成果呢？

带着这种疑难，来自伦敦年夜学学院的研讨职员进行了一项对于APOE ε4和视觉任务影象的临床研讨，并于本年10月7日颁发在《自然·苍老》杂志上[3]。该研讨发现AD致病基因APOE ε4的携带者具备更强的视觉任务影象，且在呈现AD晚期病理改动时仍旧具备这种劣势。

因为之前的研讨都是在APOE ε4基因携带者脑内呈现显明的Aβ堆积行进行的，为了探求APOE ε4在病理前提下关于认知的影响，研讨职员选择了年龄在70岁以上的老年人群作为研讨工具（此时Aβ的堆积曾经产生），共归入502人，将归入的研讨人群别离依据是否携带APOE ε4，以及是否Aβ阳性分组，别离对他们进行了一个名为“什么在哪里”的视觉任务影象测试。

“什么在哪里”测试包括两部门内容：辨认和定位，起首要认出呈现的是哪个图形，接上去要回忆出这个图形呈现在什么地位。终极同时实现Aβ堆积检测和视觉任务影象测试，而且没有呈现临床的被试者共398人，携带APOE ε4占了30%（120人）。

在辨认才能的成果中，Aβ阳性组的辨认差错率较Aβ阴性组高了19%，而APOE ε4的携带者的犯差错概率较非携带者低14%。进一步统计发现这两个成果是互相自力的，携带APOE ε4即便在存在Aβ堆积的环境下也能下降差错率。

在定位才能的成果中，APOE ε4携带者具备更好的空间影象才能，在对地位进行回忆时更接近原有目的。而Aβ阳性组与Aβ阴性组相比在空间影象才能上没有显着区别。即便是在Aβ堆积的环境下，APOE ε4基因依然可能显着进步空间影象才能，乃至比没有Aβ堆积时加倍显着。

研讨者以为这是因为Aβ堆积和APOE ε4对认知起到相副作用惹起的。不外这也阐明了相比于Aβ堆积招致的神经毒性作用，APOE ε4基因改善认知的作用加倍弱小。

另外，在长距离回忆和短距离回忆两种分歧的任务形式中，被试者在长距离回忆中表示更差，但APOE ε4的携带对两个进程均具备显着的改善作用。

看到如许的研讨成果，我也一样觉得了纳闷。AD形成的认知阻碍以空间定位才能的降低为紧张特征，但AD的致病基因APOE ε4却能提升视觉任务影象的才能，而且这种作用始终继续到老年。

但这一成果看似推翻，细细阐发，又充斥逻辑。研讨者们在对这批试验工具进行其他测试时发现，APOE ε4携带者在必要注意力和任务影象的测试中上也有显明的良好性，但在培训才能相关的测试中没有劣势。这能够与视觉定位才能自身并不相关，而是和APOE ε4在执行工作的进程中额叶和顶叶的激活无关。

额叶和顶叶在咱们执行工作的进程中起到安顿和协调的作用，跟着年龄的增高和病理卵白的逐步累积，APOE ε4携带者额叶神经元的代偿性运动添加，而定位才能对此非分特别敏感。这也解释了为什么AD患者的神经元退变通常不会累及额叶。

APOE ε4是通过什么机制来影响认知的？对AD的其他病理如Tau卵白的传达有什么影响？还有好多的疑难等着解答。除此之外，这篇文章也在研讨思绪上给了咱们启迪。近年来越来越多的研讨者把眼光存眷在已知卵白的未知功效上，将咱们过来意识中互相自力的心理进程无机的联合为一个整体，加倍拓宽了咱们的研讨视线。

性命的进程是一个相互协调均衡的进程，没有相对的好也没有相对的坏，其简单水平远远超过咱们的现有的相识。但也恰是这些未知，吸引着咱们步步深化，不时摸索。本日这个研讨让我想起了曩昔看片子Still Alice，就在想为什么一个又智慧才能又强，天天都在从事脑力任务的传授会早早地患上阿尔茨海默病，当初看来兴许就和致病基因使咱们年青时执行才能加强无关呢。(100yiyao.com）