Nat Immunol：生物钟领导树突细胞迁徙到皮肤淋巴体系

起源：本站原创 2021-10-28 13:11

在一项新的研讨中，来自瑞士日内瓦年夜学和德国慕尼黑年夜学的研讨职员通过破译免疫反馈背地的免疫细胞迁徙机制，发现免疫体系的激活是依据一天中的光阴来调理的。

2021年10月28日讯/BIOON/---生物钟（circadian clock，也称为日夜节律钟）是最根本的生物机制之一，它在年夜约24小时的节律内调理生物的年夜部门心理进程。在一项新的研讨中，来自瑞士日内瓦年夜学和德国慕尼黑年夜学的研讨职员通过破译免疫反馈背地的免疫细胞迁徙机制，发现免疫体系的激活是依据一天中的光阴来调理的。相关研讨成果于2021年10月18日在线颁发在Nature Immunology期刊上，论文题目为“Circadian clocks guide dendritic cells into skin lymphatics”。

现实上，免疫细胞从皮肤到淋趋承的迁徙在24小时内会产生振荡。免疫功效在劳动阶段是最高的，就在运动复原之前---小鼠是在下昼，而人类是在凌晨。这些成果标明在打针疫苗或进行抗癌免疫医治时，能够应该将一天中的光阴思索在内，以进步其无效性。

不像以非针对性的方式立刻做出反馈的后天性免疫体系的那样，顺应性免疫体系对每一种沾染性病原体都邑树立起一种恒久的特同性反馈。论文通信作者、日内瓦年夜学医学院病理学与系传授Christoph Scheiermann博士说，“顺应性免疫体系必要数周光阴来造成对特定病原体的特同性反馈。这种反馈然后继续很永劫间，这要归功于一种细胞影象机制。这通常是针对病毒的疫苗接种时代的任务机制。”

为明晰解日夜节律对免疫激活的作用，这些作者考查了树突细胞从皮肤向淋巴体系的迁徙，此中淋巴体系是顺应性免疫反馈的支柱之一。树突细胞位于包含皮肤在内的许多外周器官中，它们通过淋巴管迁徙到淋趋承，在那边呈递抗原，以触发对入侵的病原体的免疫反馈。

同步的时钟

这些作者起首在朝生小鼠身上察看树突细胞的迁徙才能，天天察看四次，然后察看了没有功效性外部时钟的小鼠。论文第一作者、慕尼黑年夜学生物医学中间研讨员Stephan Holtkamp解释说，“为了使细胞迁徙正确进行，不仅树突细胞，并且淋巴管细胞也必需对日夜节律做出反馈。是以，生物钟必需在机制的两方面---在细胞中和在其情况中---都发扬作用。要是不是如许，运动岑岭就不再呈现，免疫体系就会继续迟缓地起作用。”

这些作者随后在一天中的分歧光阴对取自患者的人类皮肤细胞反复了他们的试验。Scheiermann说，“咱们确定了许多分子，特殊是参加了迁徙进程的趋化因子，它们的表白遭到生物钟的调理。在人类细胞和小鼠细胞中发现了雷同的分子，其节律与这两个物种的生存习气相反，啮齿植物是夜间运动，人类是日夜运动。这证明了这种节律是由自然运动依据白昼和黑夜的瓜代来节制的。”

皮肤树突细胞向皮肤淋巴管的迁徙是日夜节律的，图片来自Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-021-01040-x。

在无利的光阴刺激免疫体系

进一步的数据还标明，要是在一天中的分歧光阴刺激免疫体系，也会呈现异样的振荡，在晚上呈现岑岭。然则为什么免疫体系受振荡节律的摆布？“日夜节律的功效是作为一个节能体系，依据最紧急的必要，对动力资本进行最佳应用。这能够是免疫体系在打仗病原体的危险最年夜时，通过摄入食品和/或社会来往而处于警戒状态的一种方式吗？”

异样，咱们是否会在早晨和夜间更容易遭到病原体的影响？今朝还无奈说分明。然而，日夜节律对免疫体系的紧张性才刚刚被提醒进去，这对预防性疫苗接种和抗疗法的施行或性疾病的治理都能够具备严重意义。Scheiermann团队如今将更具体地摸索免疫反馈的第一阶段，即病原体或疫苗进入身材的时分。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Stephan J. Holtkamp et al. . Nature Immunology, 2021, doi:10.1038/s41590-021-01040-x.

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