Cell Rep：辨认出对男性精子发生十分症结的基因 无望帮忙开辟医治男性不育的新型靶向性疗法

起源：本站原创 2021-10-31 23:02

来自辛辛那提儿童病院医学中间等机构的迷信家们通过研讨提醒了当特定的基因无奈在正确的光阴里发扬左右时，精子细胞的发生是若何失足的。

2021年10月31日 讯 /100医药网BIOON/ --塞尔托利细胞（Sertoli cells）是高度筹划的睾丸支持细胞，在精子产生进程中其能同时培养出多个阶段的生殖细胞，塞尔托利细胞中极性卵白复合体的正确定位（包含担任血睾屏蔽造成的卵白）关于精子产生至关紧张；然而，今朝迷信家们并不长短常分明塞尔托利细胞极化的机制和发育光阴。近日，一篇颁发在国内杂志Cell Reports上题为“Cdc42 activity in Sertoli cells is essential for maintenance of spermatogenesis”的研讨申报中，来自辛辛那提儿童病院医学中间等机构的迷信家们通过研讨提醒了当特定的基因无奈在正确的光阴里发扬左右时，精子细胞的发生是若何失足的。

塞尔托利细胞Cdc42的特同性剔除或会招致成年睾丸中生殖细胞的完整丢失。

图片起源：Anna Heinrich, et al. Cell Reports, 2021; 37 (4): 109885 DOI:10.1016/j.celrep.2021.109885

研讨者Falco博士说道，深化懂得Cdc42若何在男性生殖细胞中发扬作用或能提供症结的信息来应用该基因作为一种不育症或睾丸功效降低的潜在生物标记物；文章中，研讨职员重点对塞尔托利细胞进行了研讨，其分列于睾丸中称之为曲细精管的狭长管道内壁中，而精子就在此中发生；塞尔托利细胞有时分被称为照顾护士细胞，其能充任对接站的脚色，来为发育中的精子细胞提供养分物资。

在小鼠模子试验中，研讨职员发现，当Cdc42基因缺失或不发扬功效时，其就会毁坏塞尔托利细胞的极性，这就象征着，一些细胞能够会在曲细精管内附着或偏向表示不正确；错位的细胞支持精子的才能就会削弱，而一些错位的塞尔托利细胞则会灭亡，一切这些都邑下降睾丸发生继续供给精子的才能。此外研讨者们还相识到，这种精子发生进程的烦扰会产生在成年人的睾丸中，但不会产生在青少年的睾丸组织中。

在美国近七分之一的夫妻表示为不孕不育，在好多环境下男性的不育症饰演着症结脚色；有好多的不孕不育症的案例可以追溯到塞尔托利细胞功效的失调，然而截止到今朝研讨职员并不长短常分明；但从实际下去讲，改善塞尔托利细胞功效的疗法或者就能改善男性精子的发生；而间接测验考试改动Cdc42基因或者不太能够是一种选择，至多在短期内不会；这是由于该基因在机体中发扬着多方面的作用；是以研讨职员很难在不影响其它器官、细胞类型或细胞进程的条件上去特同性地靶向作用睾丸中的基因。

此外，即便是一种疗法局限于塞尔托利细胞中，其所发生的任何遗传变异或者都邑带来很年夜的危险，包含潜在的未知反作用等。研讨者De Falco说道，因为这些起因，就必需为规范、测试和证明基因编纂技术在人类患者中的利用设定一个较高的尺度。而更有能够的是，这些教训常识或者还能支持开辟改良型的诊断测试技术来更好地辨认出引发男性不育症的起因。今朝，对塞尔托利细胞功效阻碍的诊断往往必要尽进行活组织查看；要是一种无创技术可能提醒一个儿童在成年后呈现高危险的错位塞尔托利细胞的危险，那么这名个别或者就能从睾丸或精子生物样本库中获益。

图片起源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01355-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721013553%3Fshowall%3Dtrue

虽然此前从事生殖迷信研讨的迷信家们提出了对于Cdc42在男性生养力中所饰演脚色的质疑，但本文研讨或者将这一研讨持续向前推动了一步。如今研讨者发现，Cdc42基因是四周神经元功效所必须的，其或者能通过调理细胞极性来完成；而Cdc42的渐变或者会烦扰塞尔托利细胞的功效，由于其是一品种似于神经元的高度极化的细胞类型，于是研讨职员就能应用雷同的小鼠模子进行研讨，由于其也能在塞尔托利细胞中剔除Cdc42基因。

研讨职员筹划进一步研讨来摸索参加男性不育症产生的其它类型细胞中是否也存在细胞极性的功效阻碍。比方，当分解为精子时，生殖细胞便是一种十分极化的细胞，其具备头尾相接的形状；而察看Cdc42是否能像对塞尔托利细胞那样调理精子细胞的极性，这也将会使十分乏味的；于是研讨职员就想通过研讨说明是否细胞极化关于其它睾丸中的细胞类型而言是至关紧张的，比方免疫细胞、血管细胞和发生类固醇的睾丸间质细胞等。综上，本文研讨成果标明，Cdc42关于塞尔托利细胞的极性和维持稳定的精子发生至关紧张。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Anna Heinrich, Bidur Bhandary, Sarah J. Potter,et al. Cdc42 activity in Sertoli cells is essential for maintenance of spermatogenesis. Cell Reports, 2021; 37 (4): 109885 DOI:10.1016/j.celrep.2021.109885

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