Zymeworks启动Zanidatamab用于HER2阳性胃食管腺癌（GEA）一线治疗的全球3期临床试验

　　研究HERIZON-GEA-01现已启动并入组患者，旨在评估Zanidatamab加化疗联合或不联合替雷利珠单抗对比标准疗法的效果

　　2期数据表明，Zanidatamab作为GEA的一线治疗具有良好的应用前景，缓解率和持久度均优于当前的标准疗法和新兴治疗

　　根据该研究规划，Zanidatamab最早可于2024年递交作为HER2表达阳性的GEA患者的一线治疗的新药上市申请（BLA）

　　Zymeworks Inc.（纽约证券交易所代码：ZYME）是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发多功能生物疗法，该公司今日宣布与其合作伙伴百济神州共同启动HERIZON-GEA-01研究项目。该项目为一项随机的全球3期临床研究，旨在评估Zymeworks的一款在研、以HER2为靶点的双特异性抗体--Zanidatamab，加上化疗，联合或不联合百济神州的抗PD-1抗体替雷利珠单抗，在转移性HER2阳性GEA患者中作为一线治疗，对比标准疗法（曲妥珠单抗加化疗）的效果。

　　Zymeworks总裁兼首席执行官Ali Tehrani博士表示：“我们非常高兴能够启动HERIZON-GEA-01研究，它是Zanidatamab的第二项关键性试验，同时也是其首个3期临床试验。面对胃肠癌患者大量未满足的医疗需求，我们将有机会帮助到这一大量且不断增加的患者人群。随着未来3年中两项潜在新药上市申请（BLA）的提交，我们相信Zanidatamab具备一鸣惊人的实力，推动Zymeworks成为HER2阳性胃肠癌治疗领域的领军企业。”

　　HERIZON-GEA-01研究的主要目的，是在晚期或转移性HER2表达阳性的GEA受试者中评估Zanidatamab加上由医生选择的化疗（CAPOX[卡培他滨/奥沙利铂]或FP[5FU/顺铂]），联合或不联合替雷利珠单抗，对比曲妥珠单抗加上由医生选择的化疗的有效性和安全性区别。试验主要终点为由盲态独立中心审查根据RECIST 1.1评估结果确定的无进展生存期以及总生存期。

　　HERIZON-GEA-01研究计划在38个国家的约300个研究中心入组约700例患者。百济神州将监管位于亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰的研究中心，Zymeworks将监管其他地区的研究中心，范围涵盖北美、拉丁美洲、日本、欧洲、中东，以及非洲。

　　Zymeworks临时首席医学官Neil Josephson医学博士表示：“我们很高兴地看到HERIZON-GEA-01研究已启动入组。我们的目标是使Zanidatamab于替雷利住单抗的联用，成为HER2阳性GEA新一线标准疗法中的基础。基于该研究设计，我们预计最早可在2024年获得无进展生存期的数据，并基于该数据于同年提交BLA。”

　　GEA是全球第五大常见的癌症，约20%的确诊患者为HER2表达阳性。HER2阳性GEA的发病率和死亡率较高，患者亟需新的治疗方案。

　　百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士表示：“Zanidatamab在2期临床试验中展示出的令人振奋的数据，支持了其在3期试验HERIZON-GEA-01中联合替雷利珠单抗接受进一步研究，以作为HER2阳性胃肠癌患者的一线治疗。胃癌的发病率在不同地区和文化背景中的差异很大，在东亚和中亚的发病率较高。我们很高兴与Zymeworks继续合作，我们将努力通过招募更多医疗需求未满足的患者参与到这项有前景的临床试验，加速Zanidatamab的开发进度。”

　　Phase 2 Study Results

　　2期研究结果

　　9月，Zymeworks在欧洲肿瘤内科学会年会上公布了一项2期临床研究的数据，该研究入组了36例表达HER2的GEA患者，这些患者接受Zanidatamab联合CAPOX（n=14）、FP（n=2）或mFOLFOX6（5FU/亚叶酸/奥沙利铂；n=20）治疗。所有患者既往均未接受过HER2靶向治疗。

　　在28例缓解可评价的转移性HER2阳性GEA患者中，Zanidatamab加化疗的经确认的客观缓解率（cORR）为75%，总体疾病控制率（DCR）为89%，Zanidatamab + CAPOX/FP拟定的3期给药方案的cORR为93%，DCR达100%。除1例患者外，所有患者的肿瘤体积均缩小。所有治疗方案的中位缓解持续时间为16.4个月，中位无进展生存期为12.0个月，截至数据截止日期，61%的患者仍在研究中。

　　此外，数据表明，Zanidatamab加化疗的总体耐受性良好，大多数治疗相关不良事件（TRAE）的严重程度为轻度至中度（1级或2级）。最常见的大于等于3级TRAE为腹泻，经门诊治疗可控；使用洛哌丁胺预防治疗后，第1周期的事件发生率从44%降至18%。未观察到重度（大于等于3级）输液相关反应或心脏事件。

　　关于Zanidatamab

　　Zanidatamab是一种使用Zymeworks的TM平台开发的双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，即双互补位结合。这种独特的结合特性可形成多种作用机制，包括HER2受体聚集、内化和下调；抑制生长因子依赖性和非依赖性肿瘤细胞增殖；抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用；以及补体依赖性细胞毒性。Zymeworks正在全球范围内通过多个1期、2期和注册性临床试验开发Zanidatamab，致力于为表达HER2的实体瘤患者提供靶向治疗选择。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Zanidatamab突破性疗法认定，用于治疗既往经治的HER2基因扩增胆道癌（BTC）患者，并授予Zanidatamab两项快速通道认定，作为单药治疗用于难治性BTC，以及联合化疗标准疗法用于胃食管腺癌（GEA）的一线治疗。这些认定表明Zanidatamab有资格参与加速批准、优先审评和滚动审评，可接受FDA关于高效药物开发计划的深入指导。此外，Zanidatamab已获FDA孤儿药认定，用于治疗胆道癌、胃癌和卵巢癌，并获得欧洲药品管理局孤儿药认定，用于治疗胆道癌和胃癌。

　　关于Zymeworks与百济神州的合作

　　2018年11月，Zymeworks与百济神州达成授权与合作协议，百济神州获得Zanidatamab和ZW49在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰的独家研究、开发和商业化授权。两家公司正在合作进行全球联合开发选定的适应症，旨在全球范围内开发Zanidatamab和ZW49用于多种表达HER2的癌症和治疗线。

　　关于Zymeworks Inc.

　　Zymeworks是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发新一代多功能生物疗法。Zymeworks的治疗平台及其综合性的药物开发系统能够精准开发高度差异化的候选药物。Zymeworks的主要临床候选药物Zanidatamab是一款使用TM开发的靶向HER2的新型双特异性抗体，目前有两项关键性临床试验正在患者入组阶段，一项用于治疗HER2阳性胃食管腺癌（HERIZON-GEA-01），一项用于治疗难治性HER2扩增胆道癌（HERIZON-BTC-01），后者已获FDA突破性疗法认定。目前正在数项2期临床试验中评价Zanidatamab用于治疗表达HER2的胃食管癌、结肠直肠癌和乳腺癌。Zymeworks的第二款临床候选药物ZW49是一种靶向HER2的新型双特异性抗体-药物偶联物，目前正处1期临床开发阶段，其结合了Zanidatamab的独特设计和抗体框架以及Zymeworks的专利ZymeLink™连接子和细胞毒素。Zymeworks还在肿瘤领域（包括免疫肿瘤药物）和其他治疗领域深入推进临床前管线开发。此外，其治疗平台正通过与9家生物制药公司的战略合作伙伴关系得到进一步使用。