Nature Metabolism：提醒Hh旌旗灯号通路通过Hilnc参加肝脏脂质代谢的新机制

起源：分子细胞杰出中间 2021-11-11 08:30

Nature Metabolism在线颁发了中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间（生归天学与细胞生物学研讨所）赵允研讨组的最新结果（Loss of Hilnc prevents diet-induced hepatic steatosis through binding of IGF2BP2）。该研讨提醒了Hedgehog（Hh）旌旗灯号通路调控Hil

Nature Metabolism在线颁发了中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间（生归天学与研讨所）赵允研讨组的最新结果（Loss of Hilnc prevents diet-induced hepatic steatosis through binding of IGF2BP2）。该研讨提醒了Hedgehog（Hh）旌旗灯号通路调控Hilnc（Hedgehog induced Long non-coding RNA）的表白，进而参加调控高脂诱导的肝脏脂质代谢进程的分子机理。

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是罕见的慢性肝病之一，其特征是肝细胞肿胀和/或小叶炎症，可招致肝纤维化，终极能够倒退为肝软化和原发性。研讨标明，Hh旌旗灯号通路在NAFLD的病人和小鼠的肝脏中均被激活，且Sonic Hedgehog的表白程度与NAFLD的重大水平亲密相关。然而，肝细胞Hh旌旗灯号在NAFLD或任何其他肝病中的功效及作用机制尚未确定。

赵允研讨组发现，Hh旌旗灯号通路可间接调控一个之前不决义的、在脂质代谢中起到紧张作用的长链非编码RNA（Hilnc，Hedgehog旌旗灯号诱导的长链），从而参加脂质代谢。渐变Hilnc启动子区中的Gli联合位点在体内和体外均可显着下降Hilnc的表白。在高脂喂养下，HilncBM/BM（BM：Gli binding site mutation，Hilnc启动子区中的Gli联合位点渐变小鼠）和Hilnc-/-（Hilnc基因敲除）小鼠可以抵制饮食诱导的瘦削及脂肪肝的产生。研讨还发现，Hilnc的缺失会显明削弱小鼠肝脏中PPAR旌旗灯号通路相关基因的表白。Hilnc可以间接与mRNA联合卵白IGF2BP2联合调理Pparγ的mRNA的稳定性，进而调控肝脏脂肪代谢。此外，科研职员还在人类基因组中发现了Hilnc的功效同源物——h-Hilnc。这一新发现的Hh-Hilnc-IGF2BP2-Pparγ旌旗灯号轴，为进一步阐释Hh旌旗灯号通路调控lncRNAs及lncRNAs若何参加体系性代谢进程提供了新证据，并为瘦削及脂肪肝相关疾病的新的潜在药物靶点的发现提供了实际根据。(100yiyao.com）

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