CANCER CEll：氧化应激反馈匆匆进胃癌转移？这次要通过Keap1 Nrf2轴完成!

起源：本站原创 2021-11-16 13:08

近段光阴青岛年夜学从属病院的一个团队针对Nestin Keap1 Nrf2通路展开了相关研讨，确定了Nestin介导的氧化还原稳态和肿瘤表型在胃癌细胞中的作用。 2021年11月16号 讯/100医药网BIOON/ 胃癌是一种罕见的消化体系恶性肿瘤。抗氧化活性被以为是异位癌产生的能够机制。是以，氧化应激调理正在被评价为癌症医治。有研讨标明氧化应激通过影响症结效应卵白的表白从而参加GC过程。ROS是人类和小鼠胃癌产生中的激活因子。核因子红系2相关因子2（Nrf2）与抗氧化反馈元件(AREs)的加强子序列联合以调控各类抗氧化酶的表白程度，包含谷胱甘肽s -转移酶和NAD(P)H醌脱氢酶1 (NQO1)。在许多类型的癌症中，包含膀胱癌和肺癌，组成性Nrf2的稳定和激活与患者的不良预后相关。

Nestin是一种具备克制血管天生才能的中心丝卵白，被当做新造成血管特异标志物和医治靶点。Nestin可作为恶性肿瘤血管天生的特同性标志物，特殊是在结直肠癌和前列腺癌中。与CD34表白程度相比，Nestin在微血管密度中的表白程度被以为是一种更敏感的缩短生活期的标记物。本研讨确定了Nestin在胃癌产生进程中对体内肿瘤造成和体外肿瘤表型(增殖和转移)的影响及其机制。Keap1 Nrf2轴参加了nestin调理的抗氧化反馈和GC的肿瘤表型(增殖和转移)。研讨成果标明Nestin Keap1 Nrf2通路可作为克制恶性GC表型的增殖和转移的一个靶点。

近段光阴青岛年夜学从属病院的一个团队针对Nestin Keap1 Nrf2通路展开了相关研讨，确定了Nestin介导的氧化还原稳态和肿瘤表型在胃癌细胞中的作用。

本研讨共归入22例胃癌患者和9名安康意愿者。一切患者(均匀年龄55.5-10.9岁)均行手术，病理诊断为GC。患者术前未承受药物医治，也无远处转移迹象。从9名安康意愿者身上得到了胃组织样本。样本被拆散并在80℃下立刻冷冻。样本由两名自力的病理学家进行诊断。人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-28、NCI-N87、MKN-45及GES-1细胞惯例培育在高糖Dulbecco改进Eagle s培育基(11965084,Gibco)中，培育基中增加胎牛血清、链霉素和青霉素。培育物在37℃、5% CO2的湿润前提下培育。在pcDNA3载体上构建Flag-Nrf2过表白载体，pcDNA3空载体作为阴性对照。在pCMV载体中构建Myc-Keap1过表白载体，pCMV空载体作为阴性对照。将细胞以5 105个/孔的密度接种于6孔板中，然后用200 ng shRNA-NC、200 ng shRNA-Nestin、500 ng pcDNA3空载体或500 ng pcDNA3- flag - nestin转染，直到细胞到达80%的交融度。转染6h后改换培育基，转染1.5 d后搜集细胞。

从GC细胞和组织样本(100 mg)中提取总RNA，测定RNA浓度和质量。进行qPCR反转录天生cDNA。进行基因表白的qPCR检测。反馈前提为：95℃变性10 min, 95℃变性15 s, 60℃延伸40 s，共40个轮回。以甘油醛3-磷酸脱氢酶mRNA为内参，采取2 ΔΔCT法测定靶mRNA表白程度。一切试验反复三遍。使用含有卵白酶克制剂鸡尾酒的喷射免疫积淀阐发缓冲液(pH 8.0)裂解细胞，测定卵白浓度，然后检测细胞增殖以及凋亡环境。采取相关检测试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)含量、总抗氧化活性、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。

Nestin在胃癌组织和细胞中的表白

试验成果发现Nestin在胃癌组织和细胞系中表白程度较高。敲低Nestin基因在胃癌细胞系SGC-7901和MKN-45中的表白可下降细胞活气、诱导细胞凋亡、下降抗氧化酶的天生，并克制胃癌转移。Nestin与Keap1联合，会招致Nrf2降解，影响上游基因表白。Nestin敲低招致胃癌细胞Nrf2表白下调。Nrf2表白的复原或Nrf2激活物萝卜硫素的处置可以对消Nestin敲低对GC细胞增殖、迁徙、侵袭和抗氧化酶发生的克制作用。

Nestin基因敲低对胃癌细胞抗氧化才能的影响

综上所述，这些发现标明Nestin Keap1 Nrf2轴具备抗氧化应激才能，并在GC细胞的增殖、迁徙和侵袭中发扬紧张作用。

原始出处：Lv J, Xie M, et al. Cancer Cell Int. 2021 Nov 12;21(1):603. doi: 10.1186/s12935-021-02184-4. PMID: 34772403.

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