Nature：揭秘基因渐变添加癌症危险的分子机理

起源：本站原创 2021-11-17 15:54

来自弗吉尼亚年夜学医学院等机构的迷信家们通过研讨提醒了一种罕见的基因渐变是若何褫夺机体人造抵挡癌症才能的。

2021年11月17日 讯 /100医药网BIOON/ --UTX（又称为KDM6A）可能编码组卵白H3K27去甲基化酶，同时其照样在人类癌症中频仍产生渐变的紧张肿瘤克制子，然而，因为UTX的去甲基化酶活性关于介导肿瘤克制和发育调理而言往往长短需要的，是以UTX的潜在分子活性，今朝研讨职员并不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Nature上题为“UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity”的研讨申报中，来自弗吉尼亚年夜学医学院等机构的迷信家们通过研讨提醒了一种罕见的基因渐变是若何褫夺机体人造抵挡癌症才能的。

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图片起源：Shi, B., et al. Nature 597, 726–731 (2021).doi：10.1038/s41586-021-03903-7

研讨者Hao Jiang表现，咱们提醒了为何UTX基因渐变会阻断细胞克制肿瘤的才能，该基因的产品会在细胞中造成巨大的液滴，并帮忙预防肿瘤的造成，但这种渐变在这一紧张进程中也会发生一种阻碍，从而让受影响的患者变得易感。对这种易理性的懂得或能帮忙迷信家和临床大夫寻觅新办法来抵挡并预防癌症。

今朝研讨职员并不分明UTX的失活是若何匆匆进人类癌症产生的，由于咱们并不晓得其症结分子活性是肿瘤克制的症结，这关于靶向作用UTX相关通路的癌症疗法组成了一定的阻碍。本文研讨在很年夜水平上解开了这一谜团，此外，研讨者还表现，这些巨大液滴的毁坏或改动会粗浅地影响机体细胞抵挡癌症的机制，而造成适宜的液滴或者是维持细胞安康的根底机制，而如今研讨职员才刚刚开端懂得。

研讨者Jiang的任务让咱们培训了若何维护机体阔别癌症的紧张方式，UTX基因在指导细胞内固化物（condensates）造成从而无效避免肿瘤产生上饰演着十分症结的作用，这些巨大液滴从细胞中的物资固结而成，其有点像水点在冷玻璃里面固结的方式，一旦液滴造成后，紧张的生物学进程就开端产生了。这些液滴不仅关于克制肿瘤十分紧张，其还关于指导胚胎干细胞，发生能转化为高度特化的细胞十分紧张，比方，干细胞能被转化为神经细胞或转变为骨细胞等。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03903-7

研讨者发现，关于肿瘤克制而言，液滴能节制染色质的活性，而染色质是包括在染色体中的遗传物资，这或者就能确保染色质领有最佳的活性，这种互相作用就能确保无效且正确的染色质修饰和互相作用，从而就能协调恰当的肿瘤克制性转录法式。然而UTX基因的渐变则会褫夺细胞这种紧张的才能，从而让携带渐变的个别面对患癌的危险。

这项研讨中的另一个乏味的研讨发现便是，UTY，其是男性Y染色体上与UTX的对应物，其会造成更相似于固体个性的固化物，这或者就会使得克制癌症的后果下降，从而就有助于更普遍地察看男性为何要比女性更容易患癌的征象。研讨者Jiang表现，咱们十分感趣味研讨UTX的固化物个性是若何在细胞中被调理的，以及其它卵白质是若何通过造成巨大液滴来节制癌症停顿的；这些研讨或者就为调理这些液滴从而帮忙开启癌症疗法提供了新的思绪和愿望。

综上，本文研讨成果说明了具备适宜资料状态的液体固化物在匆匆进染色质调理子的肿瘤克制活性方面所发扬的症结生物学功效。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Shi, B., Li, W., Song, Y. et al. . Nature 597, 726–731 (2021).doi：10.1038/s41586-021-03903-7

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